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这篇综述聚焦乳糜泻（CD），探讨其流行病学、诊断标准、病理及遗传因素。CD 是由麸质引发的自身免疫病，受环境和遗传影响。文中总结了 HLA DQ2、DQ8 及超 100 个非 HLA 基因与 CD 的关联，对理解疾病机制和开发新疗法意义重大。
乳糜泻概述
乳糜泻（Celiac disease，CD）是一种由摄入麸质引发的自身免疫性小肠疾病。麸质是存在于小麦、大麦、黑麦等谷物中的一类蛋白质，由单体蛋白麦醇溶蛋白（gliadins）和聚合蛋白麦谷蛋白（glutenins）组成，因其富含脯氨酸和谷氨酰胺，在胃肠道中难以被完全消化。
流行病学
过去，CD 被认为是一种罕见病，主要影响儿童，且多在西欧地区出现。随着更敏感的血清学检测技术发展和人们对该疾病认识的加深，CD 的确诊率有所提高。全球范围内，CD 的发病率约为 1.4%，但在不同地区存在差异。例如，在瑞典和美国科罗拉多州的队列研究中，婴儿群体中 CD 的发病率分别高达 3% 和 2.4% 。女性患 CD 的概率约为男性的两倍，家族病史、出生地区、早期摄入麸质的量等都是影响发病风险的重要因素。在伊朗，CD 的患病率与全球平均水平相近，但在不同地理区域和特定健康状况人群中波动较大，如在精神分裂症患者中发病率为 0.5%，而在肠易激综合征（Irritable bowel syndrome，IBS）患者中则高达 12%。此外，CD 在一些特定疾病群体中的患病率较高，如 1 型糖尿病患者中为 3 - 12%，唐氏综合征患者中为 5.5% 等。
诊断
CD 的症状多样且不典型，这使得其容易被漏诊或误诊。早期，CD 的诊断主要依赖于吸收不良、腹泻、体重减轻等症状。20 世纪 50 年代，内镜十二指肠镜检查和十二指肠活检组织学评估技术的应用，帮助发现了更多 CD 患者，但内镜检查属于侵入性操作，且数据解读存在一定困难。到了 20 世纪 80 年代，血清自身抗体检测成为快速诊断 CD 的方法。其中，抗组织转谷氨酰胺酶 IgA 抗体（IgA antibodies against tissue transglutaminase，tTG）的敏感性为 85 - 95%，特异性为 95 - 99%；抗肌内膜抗体（antiendomysial antibodies，EmA）的特异性高达 99 - 100%，敏感性为 95 - 100%。此外，针对脱酰胺麦醇溶蛋白肽的抗体和抗网硬蛋白抗体也与 CD 诊断相关。
病理生理学
麸质的作用
麸质是 CD 发病的关键环境因素。当人体摄入麸质后，表达 HLA - II - DQ2 或 DQ8 的巨噬细胞、树突状细胞和 B 细胞会将麦醇溶蛋白呈递给 CD4+ T 细胞，激活适应性免疫反应，促使 CD4+ T 细胞产生炎症细胞因子，如干扰素 - γ（IFN - γ） 。同时，肠道黏膜中的巨噬细胞、肠上皮细胞和树突状细胞会引发先天性免疫反应，它们通过产生细胞因子，尤其是白细胞介素 15（IL - 15），刺激 CD8+ T 细胞和自然杀伤细胞。这些炎症介质的释放最终导致绒毛萎缩和隐窝增生，这是 CD 的主要病理特征。
环境因素的影响
尽管麸质是主要诱因，但并非所有接触麸质的人都会患 CD，这表明遗传易感性和其他环境因素也起着重要作用。研究发现，肠道微生物群的变化与 CD 有关，例如梭菌属、普雷沃菌属和放线菌属增加，而乳酸杆菌属减少与 CD 发病相关。此外，轮状病毒、呼肠孤病毒等病毒感染，以及早期生活感染、较低的社会经济地位和较差的卫生条件都可能与 CD 的发生有关。母乳喂养和婴儿引入麸质的时间等因素也可能影响 CD 的患病率。
遗传因素的作用
遗传因素在 CD 发病中起主要作用。同卵双胞胎中患 CD 的概率高达 80%，而异卵双胞胎中这一比例低于 20%。CD 患者一级亲属的发病风险约为 10%，二级亲属约为 2.3%。CD 是一种多基因疾病，其相关基因可分为人类白细胞抗原（Human leukocyte antigen，HLA）基因和非 HLA 基因。携带 HLA - DRB3（HLA - DR 的亚型）、DQ2 和 DQ8 等 HLA II 类基因的个体患 CD 的风险增加，其中 HLA - DQ2 或 HLA - DQ8 的存在约占 CD 发病原因的 40% 。通过全基因组关联研究，已发现超过 100 个非 HLA 基因与 CD 相关，这些基因大多编码在 T 细胞和 B 细胞功能中起重要作用的免疫分子，如 RGS1 参与 B 细胞激活和增殖，IL1RL1 和 IL18R1 具有促炎作用等。
结论
CD 是一种全球性的自身免疫性疾病，其发病率呈上升趋势。虽然麸质是主要触发因素，但环境因素（如肠道微生物群）和遗传易感性在疾病发展中都起着关键作用。CD 具有很强的遗传基础，HLA DQ2、DQ8 和一些非 HLA 基因与疾病密切相关。尽管目前对 CD 的认识不断增加，但在遗传等方面仍有许多未知之处，深入研究这些方面有助于更好地理解疾病机制，从而推动新的治疗策略和预防措施的开发。
