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皮肌炎(DM)患者中近 25% 伴发恶性肿瘤,预后差。anti-TIF1γ 阳性 DM 患者患癌风险更高,但机制不明。研究人员对比 anti-TIF1γ 阳性 DM 患者与对照组的指甲襞视频毛细血管镜(NVC)结果,发现差异,或助疾病诊疗。
在医学的神秘世界里,皮肌炎(Dermatomyositis,DM)是一种令人棘手的疾病。它属于免疫介导的肌病,患者常常会出现近端肌肉无力、炎症,皮肤上也会有各种表现。更糟糕的是,大约 25% 的 DM 患者还会伴有恶性肿瘤,这使得他们的治疗效果大打折扣,生存率也明显降低。其中,anti-TIF1γ 阳性的 DM 患者,患癌风险更是显著增加,然而,这背后的机制却如同隐藏在迷雾中,模糊不清。而且,目前对于这一特殊类型的 DM,临床特征和治疗反应都缺乏足够的认识。在这样的困境下,为了找到新的突破口,来自美国梅奥诊所(Mayo Clinic)的研究人员展开了一场探索之旅,他们的研究成果发表在了《BMC Rheumatology》杂志上。
研究人员使用的关键技术方法主要有以下几种:一是进行回顾性病历审查,从梅奥诊所 2010 年 1 月 1 日至 2024 年 5 月 16 日的病例中,筛选出 anti-TIF1γ 阳性且做过指甲襞视频毛细血管镜(Nailfold video capillaroscopy,NVC)检查的患者,同时选取合适的对照组;二是利用免疫沉淀技术识别相关抗体;三是借助 Optilia 视频毛细血管镜系统(200 倍放大,Optipix 软件分析)评估 NVC 结果 。
下面来看看具体的研究结果:
- 患者基本特征:19 例 anti-TIF1γ 阳性 DM 患者和 18 例对照组在年龄、性别、种族等方面进行了对比。患者组平均年龄 56 岁,对照组 60 岁,患者组女性居多(95%),且两组均以白种人为主。患者常见症状包括肌肉无力(68%)、皮疹(79%)等,部分患者还伴有肺部受累、炎症性关节炎等症状,5 例(26.3%)患者伴有恶性肿瘤,涵盖直肠癌、非霍奇金淋巴瘤等多种类型12。
- NVC 结果:与对照组相比,anti-TIF1γ 阳性 DM 患者的毛细血管密度损失显著增加,微出血情况也更严重(虽未达统计学显著差异,但有显著趋势)。同时,患者出现扩张毛细血管、毛细血管分支和毛细血管紊乱的频率更高。在亚组分析中,虽然癌症组和非癌症组 anti-TIF1γ 阳性 DM 患者的 NVC 评分没有统计学差异,但癌症组的出血和分支情况更多,非癌症组则有更多扩大和巨大的毛细血管且紊乱程度更高34。
研究结论和讨论部分意义重大。此次研究首次对比了 anti-TIF1γ 阳性 DM 伴癌和不伴癌患者以及特发性炎症性肌病对照组的 NVC 差异。发现 anti-TIF1γ 阳性 DM 患者与对照组相比,在 NVC 检查中有明显的毛细血管密度损失增加和微出血趋势,且更容易出现扩张毛细血管、毛细血管分支和紊乱的情况。尽管癌症和非癌症 anti-TIF1γ 阳性 DM 患者的 NVC 模式没有统计学差异,但癌症亚组的出血和分支更多,这显示出两者之间存在微血管差异,或许可以用来预测癌症发展,不过还需要更大规模的研究来进一步证实。此外,研究还指出 NVC 结果可能因肌炎特异性自身抗体(Myositis-specific autoantibodies,MSA)亚型的不同而有不同的临床意义,在评估 NVC 结果时应考虑 MSA 亚型。但该研究也存在局限性,如回顾性研究的性质、样本量小且仅包含白种人患者、缺乏纵向数据等。未来还需要更大规模的前瞻性研究来解决这些问题,进一步明确 NVC 在 anti-TIF1γ 阳性 DM 伴癌患者中的临床应用价值 。