Fremanezumab治疗偏头痛共病重性抑郁障碍的随机临床试验：UNITE研究揭示双重疗效

这篇研究首次通过随机对照试验（RCT）证实，CGRP单抗Fremanezumab可同步改善偏头痛（EM/CM）与重性抑郁障碍（MDD）患者的症状。28周多中心试验显示，治疗组每月偏头痛日数显著减少（-5.1天 vs -2.9天，P<0.001），汉密尔顿抑郁量表（HAM-D17）评分显著降低（P=0.02），安全性良好，为共病管理提供新策略。

　　

研究背景与目的
偏头痛与重性抑郁障碍（MDD）存在显著共病现象，二者双向关联且相互加重疾病负担。传统抗抑郁药物对偏头痛预防效果有限且耐受性差，而靶向降钙素基因相关肽（CGRP）的单抗类药物（如Fremanezumab）虽在偏头痛治疗中表现优异，但对共病MDD患者的疗效缺乏循证依据。UNITE研究首次专门设计评估Fremanezumab在这类复杂人群中的双重疗效。

研究方法
这项28周国际多中心试验采用双盲-开放标签延伸（OLE）设计，纳入353例符合ICHD-3标准的偏头痛（48% EM，52% CM）和DSM-5诊断MDD患者。患者随机接受每月225mg Fremanezumab或安慰剂注射，主要终点为12周双盲期内每月偏头痛日数（MMD）变化，次要终点包括HAM-D₁₇评分、患者健康问卷（PHQ-9）及头痛影响测试（HIT-6）等指标。

关键发现

1. 偏头痛控制：Fremanezumab组MMD减少幅度显著优于安慰剂（-5.1天 vs -2.9天，P<0.001），50%应答率更高（33% vs 13%）。开放延伸期疗效持续增强，24周时总体MMD降低达6.9天。
2. 抑郁症状改善：第8周HAM-D₁₇评分差异达统计学意义（最小二乘均值差-1.4，P=0.02），PHQ-9评分呈现临床意义变化。值得注意的是，64%患者同时使用稳定剂量抗抑郁药，提示Fremanezumab可能独立或协同改善抑郁。
3. 安全性：40%治疗组报告不良事件（AE），主要为轻度注射部位反应和感染（含COVID-19记录），无自杀风险信号，与既往研究安全性一致。

机制探讨
研究提出CGRP通路在抑郁病理中的潜在作用：动物模型显示海马CGRP基因表达与抑郁行为相关，而CGRP拮抗剂在血管性抑郁模型中表现抗抑郁效应。尽管单抗难以透过血脑屏障，但外周作用可能通过迷走神经或免疫调节间接影响中枢。

临床意义
该研究突破性地证实：

• 针对共病MDD的偏头痛患者，Fremanezumab可实现"一药双效"，避免多药联用风险
• 为传统抗抑郁药疗效不佳者提供新选择，尤其适合心血管代谢风险较高的MDD人群
• 提示CGRP通路可能是情绪障碍治疗的潜在靶点，需进一步探索其在中枢神经系统的作用机制

局限性
研究排除双相障碍等严重精神疾病患者，且97%受试者为白人，可能限制结果普适性。抑郁改善与偏头痛缓解的时序关系未明确，需更频繁的抑郁评估以解析因果关系。

未来方向
研究者建议开展比较性研究，评估CGRP单抗对单纯MDD患者的疗效，并探索其预防偏头痛慢性化的长期价值。临床实践中需监测共病患者抑郁症状变化与偏头痛改善的关联模式。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持结论）