miR-30b-5p 调控机制揭秘：为新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）血管生成障碍带来新突破

新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）中血管生成受损会增加肺血管阻力。研究人员针对 PPHN 中 miR-30b-5p 水平降低是否影响血管生成展开研究。结果发现 PPHN 中 miR-30b-5p 减少会促进 Dll4 过表达，影响血管生成。该研究为 PPHN 研究提供新方向。

　　摘要
背景：新生儿持续性肺动脉高压（Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn，PPHN）中，血管生成受损会致使肺血管阻力增加。Notch 信号通路对肺血管生成至关重要，且受微小 RNA（microRNA，miR）调控。从 PPHN 羔羊模型的肺动脉内皮细胞（Pulmonary Arterial Endothelial Cells，PAEC）进行的 RNA 测序显示，miR-30b-5p 表达下调。
方法：研究人员探究 PPHN 中 miR-30b-5p 水平降低是否通过促进其预测靶点 Dll4 的过量表达，进而影响血管生成。研究人员从 PPHN 胎儿羔羊模型获取 PAEC，并将 miR-30b-5p 模拟物和抑制剂转染到其中。通过免疫印迹法评估蛋白质水平，利用基质胶管形成实验检测体外血管生成情况。还进行原位 RNA 杂交实验，检测羔羊肺中体内 miR-30b-5p 水平。
结果：PPHN 羔羊肺中，体内 miR-30b-5p 水平降低。转染 miR-30b-5p 模拟物的 PPHN PAEC，其毛细血管管形成能力有所改善；而对照 PAEC 转染 miR-30b-5p 抑制剂后，管形成受到抑制。在 PPHN PAEC 中，转染 miR-30b-5p 会导致 Dll4 表达下调。
结论：PPHN 中 miR-30b-5p 减少会促进 Dll4 过表达，这是 PPHN 血管生成受损的原因之一。miR-30b-5p 通过改善 Dll4/Jag1（一种促血管生成的 Notch 配体）平衡来改善 PPHN 中的血管生成，表明其在 PPHN 中具有表观遗传作用。
影响：本研究揭示了 PPHN 中通过 miR-30b-5p 对血管生成受损进行表观遗传调控的新机制；也为未来在动物和 PPHN 患者体内研究 miR-30b-5p 作为 PPHN 血管生成生物标志物的作用，提供了新方向。