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过敏性鼻炎（AR）是常见呼吸道炎症疾病，为探究 miR-155 在 AR 中的作用机制，研究人员开展相关研究。结果发现 miR-155 可激活 Nrf2/HO-1 信号通路，影响 Th1/Th2 平衡。这为 AR 治疗提供新方向。
在生活中，过敏性鼻炎（AR）就像个 “小恶魔”，时不时来打扰人们的生活。它是一种常见的呼吸道炎症疾病，全球超过 5 亿人深受其害。得了过敏性鼻炎，患者常常被鼻塞、流鼻涕、打喷嚏、鼻痒等症状折磨，不仅生活质量大打折扣，工作效率也会下降，还得花费不少医疗费用。
目前，治疗过敏性鼻炎的方法虽然不少，像抗组胺药、鼻内类固醇、免疫疗法等，但这些方法都有各自的缺点。抗组胺药和鼻内类固醇只能缓解症状，疾病容易反复发作；免疫疗法操作复杂，而且去除或避免过敏原在实际生活中也很难做到。所以，寻找新的治疗策略迫在眉睫。
CD4+T 细胞在免疫反应中起着关键作用，它能分化成 Th1 和 Th2 细胞。Th1 细胞能促进细胞介导的免疫，Th2 细胞则促进体液免疫反应。正常情况下，Th1/Th2 细胞比例保持平衡，维持着黏膜免疫稳态。但在过敏性鼻炎患者体内，这个平衡被打破，Th2 细胞过度活跃，分泌大量如白细胞介素 - 4（IL-4）、白细胞介素 - 5（IL-5）等细胞因子，引发过敏症状。
微小核糖核酸（miRNAs）是一类小型非编码 RNA，在基因表达调控中发挥着重要作用。其中，miR-155 在多种过敏性疾病的发病机制中都扮演着重要角色，它还能调节 CD4+T 细胞的分化。核因子红细胞 2 相关因子 2（Nrf2）是一种对氧化还原敏感的转录因子，它能激活血红素加氧酶 - 1（HO-1），发挥抗炎作用。而 BTB 和 CNC 同源物 1（BACH1）作为一种血红素结合转录因子，会与 Nrf2 竞争 HO-1 的结合位点，抑制 HO-1 的转录。此前有研究表明，miR-155 可以通过抑制 BACH1 的表达来增加 HO-1 的表达，但 miR-155 是否通过 Nrf2/HO-1 信号通路调节过敏性鼻炎中 Th1/Th2 细胞比例的平衡还不清楚。
为了解开这些谜团，南昌大学第二附属医院的研究人员开展了深入研究。他们的研究成果发表在《Archives of Biochemistry and Biophysics》上，为过敏性鼻炎的治疗带来了新的希望。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，从临床招募了 10 例被诊断为 “鼻中隔偏曲” 的患者，通过详细的病史询问、鼻内镜检查、过敏原皮肤点刺试验和特异性 IgE 检测进行诊断，同时严格排除非过敏性鼻炎相关疾病，以此获取鼻黏膜组织样本和鼻灌洗液样本；然后，通过检测样本中 miR-155 以及 Th1、Th2 细胞因子的表达水平，探究 miR-155 在过敏性鼻炎中的作用；此外，还进行细胞实验，用 miR-155 过表达的鼻上皮细胞（NECs）上清液处理 CD4+T 细胞，观察相关指标变化；最后，构建过敏性鼻炎小鼠模型，进一步验证研究结果 。
miR-155 过表达抑制 NECs 凋亡，提高 CD4+T 细胞中 Th1/Th2 比例
研究人员检测了过敏性鼻炎患者和非过敏性鼻炎患者鼻黏膜组织中 miR-155 的表达水平，发现过敏性鼻炎患者鼻黏膜组织中 miR-155 表达水平低于对照组。同时，过敏性鼻炎患者鼻灌洗液中 Th2 细胞因子（IL-4 和 IL-5）表达升高，而 Th1 细胞因子（IL-12 和 IFN-γ）表达降低。通过实验发现，miR-155 过表达能减少过敏性鼻炎鼻上皮细胞凋亡，降低 IL-4 和 IL-12 水平。用 miR-155 过表达的 NECs 上清液处理 CD4+T 细胞后，Th1/Th2 比例升高，IL-4 和 IL-5 水平降低，IFN-γ 和 IL-12 水平升高。
miR-155 过表达调节 CD4+T 细胞中 SOCS 蛋白表达
研究人员还发现，用 miR-155 过表达的 NECs 上清液处理 CD4+T 细胞后，SOCS1 和 SOCS3 表达下调，SOCS4、SOCS5 和 SOCS6 表达上调。这表明 miR-155 可能通过调节 SOCS 蛋白表达，影响 Th1/Th2 细胞比例平衡。
miR-155 通过靶向 BACH1 激活 Nrf2/HO-1 信号通路
机制研究发现，miR-155 能与 BACH1 相互作用，激活 Nrf2/HO-1 信号通路。在过敏性鼻炎小鼠模型中，小鼠出现频繁打喷嚏、揉鼻、流鼻涕等症状。给予 miR-155 激动剂处理后，这些症状明显缓解。这进一步证实了 miR-155 通过激活 Nrf2/HO-1 信号通路，调节 Th1/Th2 平衡，改善过敏性鼻炎症状。
研究结论表明，miR-155 过表达通过与 BACH1 相互作用激活 Nrf2/HO-1 信号通路，从而影响过敏性鼻炎中 Th1/Th2 平衡。这一研究成果为将 miR-155 作为过敏性鼻炎潜在治疗靶点提供了理论依据，为开发新的治疗方法开辟了方向。如果未来能基于此开展进一步研究，有望为过敏性鼻炎患者带来更有效的治疗手段，减轻患者痛苦，提高生活质量，具有重要的临床意义和应用价值。
