编辑推荐：
乳腺癌（BRCA）严重威胁女性健康，现有治疗手段副作用多。研究人员开展 EGCG 对 BRCA 作用机制的研究，发现 EGCG 可抑制 BRCA 细胞迁移、侵袭和增殖，其通过抑制 EGFR/Src 通路及下游信号转导发挥作用，为乳腺癌治疗提供新思路。
在女性健康的战场上，乳腺癌（BRCA）犹如一颗 “定时炸弹”，时刻威胁着众多女性的生命。全球范围内，乳腺癌是女性中最为常见的恶性肿瘤，新发病例占比高达 24.5%，癌症相关死亡中也有 15.5% 是由它导致。当前，乳腺癌的治疗采用多学科综合模式，像手术、化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗以及免疫治疗等。然而，这些治疗手段虽然在一定程度上能够对抗癌症，但副作用却让患者苦不堪言。手术会留下疤痕，还可能引发淋巴水肿；化疗带来的恶心、脱发、骨髓抑制和心脏毒性等，让患者身心备受折磨；放疗会损伤皮肤，导致患者疲惫不堪；内分泌治疗则会引发更年期症状和骨质疏松等问题；靶向和免疫治疗也偶尔会出现心脏或免疫相关的副作用。即便新兴的以免疫为基础的联合治疗成为了部分患者的标准治疗方案，但免疫治疗带来的一系列毒性反应，以及免疫激活对器官功能的损害，使得新辅助治疗策略仍存在严重不良反应风险高、治疗中断风险增加等局限。
在这样的困境下，寻找更安全、低毒的天然药物和精准治疗策略迫在眉睫。而绿茶中的主要活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）进入了研究人员的视野。EGCG 具有抗氧化、抗菌、免疫抑制和抗癌等多种药理特性，在多种肿瘤治疗中展现出潜力，对乳腺癌也有调节致癌过程的作用，如诱导癌细胞凋亡、抑制增殖和逆转耐药性。不过，其抑制肿瘤细胞增殖和转移的具体分子机制还不明确。
为了揭开 EGCG 抗癌的神秘面纱，南昌大学第二附属医院等研究机构的研究人员开展了相关研究。他们运用网络药理学（NP）方法，结合细胞实验，探索 EGCG 在乳腺癌治疗中的关键靶点和信号通路。最终研究发现，EGCG 能够抑制乳腺癌细胞的迁移、侵袭和增殖，其作用机制是通过抑制 EGFR/Src 通路以及下游的 PI3K/Akt 和 STAT3/Bcl2信号转导。这一研究成果发表在《Biochemical and Biophysical Research Communications》上，为全面理解 EGCG 的抗癌机制提供了新证据，也为乳腺癌的治疗开辟了新方向。
研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。首先，通过检索多个数据库，如 PubChem 获取 EGCG 的化学结构，从 Swiss Target Prediction、TCMSP、PharmMapper 数据库筛选 EGCG 潜在靶点，从 OMIM 和 GeneCards 数据库获取乳腺癌相关靶点，进行靶点交集分析。接着，利用这些交集靶点进行通路富集分析，并构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络和拓扑分析。最后，在 MDA - MB - 231 细胞系中开展细胞实验，验证网络药理学的预测结果 。
NP 分析揭示 EGCG 抗乳腺癌的主要治疗靶点
从 PubChem 数据库获取 EGCG 的 2D 和 3D 化学结构后，研究人员在多个数据库中筛选，确定了 134 个 EGCG 潜在靶点，同时从相关数据库检索到 1827 个乳腺癌相关靶点。经过交集分析，找到了 57 个共享靶点，这些靶点成为后续研究的关键。
研究结论和讨论
研究表明，EGCG 可以抑制乳腺癌细胞的迁移、侵袭和增殖。在分子层面，EGCG 能够下调 EGFR、Src、PI3K、Akt、STAT3 和 Bcl2的蛋白质水平。这意味着 EGCG 通过抑制 EGFR/Src 通路及其下游的 PI3K/Akt 和 STAT3/Bcl2信号转导，从而发挥抑制乳腺癌进展的作用。
这一研究意义重大。流行病学研究和荟萃分析显示，经常饮用绿茶可能降低乳腺癌的发病和复发风险，而 EGCG 作为绿茶中的主要活性成分，其作用机制的明确为乳腺癌的预防和治疗提供了理论依据。未来，基于 EGCG 的研究有望开发出更安全、有效的乳腺癌治疗方法，为广大乳腺癌患者带来新的希望，也为天然药物在癌症治疗领域的应用开辟更广阔的前景。
