综述：植物化学物质干预BCRP驱动的癌症耐药性：全面综述

这篇综述系统探讨了乳腺癌耐药蛋白（BCRP）在癌症多药耐药（MDR）中的核心作用，揭示了其通过PI3K/AKT、NF-κB等通路调控的分子机制，并重点评述了四氢巴马汀（tetrandrine）、白藜芦醇（resveratrol）等植物化学物质通过抑制转运体或调控信号通路逆转耐药性的潜力，为克服化疗失败提供了新策略。

　　

乳腺癌耐药蛋白（BCRP）

作为ATP结合盒（ABC）转运体超家族的重要成员，BCRP通过主动外排化疗药物导致细胞内药物浓度降低，直接介导癌症多药耐药（MDR）。其功能依赖于ATP水解供能，属于White亚家族，在多种恶性肿瘤中过表达。

BCRP表达的调控

BCRP的表达受多条信号通路精密调控：

• PI3K/AKT/mTOR通路：激活后通过转录因子增强BCRP启动子活性，促进其转录；
• NF-κB通路：炎症微环境下核转位NF-κB直接结合BCRP基因调控区；
• Wnt/β-catenin通路：β-catenin入核后与TCF/LEF复合物协同上调BCRP表达；
• 表观遗传修饰：DNA甲基化（如CpG岛去甲基化）和组蛋白乙酰化重塑染色质开放状态。

植物化学物质的干预策略

天然化合物通过多靶点作用逆转耐药：

1. 四氢巴马汀：抑制BCRP外排功能，使耐药食管癌细胞Eca109/VCR对长春新碱敏感性提升；
2. 白藜芦醇：下调PI3K/AKT和NF-κB通路，增强5-氟尿嘧啶（5-FU）对结直肠癌细胞的杀伤；
3. 异莲心碱（isolienisinine）：来自莲科植物，与紫杉醇联用可降低MDR-HCT-15细胞中BCRP蛋白水平；
4. β-谷甾醇：通过表观遗传沉默BCRP基因，逆转卵巢癌细胞对顺铂耐药。

结论与展望

靶向BCRP的植物化学物质展现出“一石多鸟”的潜力：既能直接抑制转运体功能，又可阻断上游调控通路。未来需探索基于多组学的精准联合疗法，例如将表观遗传调节剂与植物衍生化合物联用，以破解肿瘤异质性导致的耐药困境。