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复发 / 难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者常因年老体弱、合并症多被排除在双特异性抗体（BsAb）临床试验外。研究人员开展单中心回顾性研究，评估 RRMM 患者使用 BCMA 导向 BsAb 的情况。结果显示 BsAb 对老年虚弱 RRMM 患者安全有效，为该群体治疗带来新希望。
在血液疾病的治疗领域，复发 / 难治性多发性骨髓瘤（Relapsed/Refractory Multiple Myeloma，RRMM）一直是个棘手的难题。这类患者不仅病情复杂，而且往往有着特殊的身体状况。除了年龄偏大之外，他们常常身体虚弱，合并多种基础疾病，身体机能和状态较差。而双特异性抗体（Bispecific Antibody，BsAb）作为一种新兴的治疗手段，在多发性骨髓瘤的治疗上展现出了一定的潜力。然而，由于 RRMM 患者中虚弱群体的特殊性，他们常常被排除在评估 BsAb 疗效的临床试验之外 ，这就导致在实际临床应用中，缺乏针对这部分患者使用 BsAb 治疗的有效数据和经验，医生们在面对这一群体时，用药决策缺乏有力依据。
为了解决这一问题，来自未知研究机构的研究人员开展了一项单中心回顾性研究，专门探究 RRMM 患者接受 BCMA（B 细胞成熟抗原）导向的 BsAb 治疗的情况。该研究成果发表在《Blood Advances》上，为 RRMM 虚弱患者的治疗带来了新的曙光。
研究人员采用的主要技术方法为：基于年龄、东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）和 Charlson 合并症指数（CCI）构建简化虚弱指数，以此对患者进行分组，将得分 0 - 1 的患者归为非虚弱组，得分≥2 的患者归为虚弱组。同时收集 102 例 RRMM 患者的数据进行分析，通过观察和统计患者治疗过程中的各项指标，如细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、治疗相关死亡率（TRM）、最佳总体缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等，来评估 BCMA 导向 BsAb 的疗效和安全性。
研究结果
- 患者基本特征：在纳入分析的 102 例患者（年龄范围 40 - 88 岁）中，40 例（39%）被认定为虚弱患者。虚弱组中≥70 岁的患者比例更高（73% vs 29%，p <0.001），ECOG PS≥2 的患者占比更多（36% vs 0%，p <0.001） ，且中位 CCI 更差（2 vs 1，p <0.001）。这表明虚弱组患者在年龄、体能状态和合并症方面，相较于非虚弱组都更为严重。
- 不良反应发生率：虚弱组和非虚弱组在所有等级 CRS（58% vs 60%，p = 0.99）、ICANS（15% vs 8%，p = 0.44）和 TRM（13% vs 21%，p = 0.27）的发生率上相似。这说明对于虚弱和非虚弱的 RRMM 患者，使用 BCMA 导向 BsAb 治疗时，不良反应的发生情况并没有显著差异。
- 治疗效果评估：虚弱组的最佳总体缓解率（ORR）为 80%（15% 严格意义完全缓解 / 完全缓解（sCR/CR），48% 非常好的部分缓解（VGPR）），非虚弱组为 73%（23% sCR/CR，31% VGPR）（p = 0.40）。在中位随访 8.6 个月（范围 3 - 14 个月）时，虚弱组和非虚弱组的中位无进展生存期（未达到 vs 11 个月，p = 0.051）和总生存期（37 vs 25 个月，p = 0.37）也无显著差异。这意味着 BCMA 导向 BsAb 对虚弱 RRMM 患者的治疗效果与非虚弱患者相当。
研究结论和讨论
该研究表明，BCMA 导向的 BsAb 在老年和虚弱的 RRMM 患者中显示出了安全性和有效性。这一结果打破了以往对虚弱 RRMM 患者使用 BsAb 治疗的顾虑，为临床医生在治疗这部分特殊患者群体时提供了有力的证据支持。它不仅拓展了 BsAb 在 RRMM 治疗中的适用范围，而且为改善这一群体的预后带来了新的可能。
不过，该研究也存在一定的局限性，比如单中心研究可能存在样本选择偏倚，样本量相对较小等。未来还需要更多多中心、大样本的研究来进一步验证这一结论，并深入探究 BCMA 导向 BsAb 在 RRMM 虚弱患者中的最佳治疗方案和长期疗效。但无论如何，此次研究成果在 RRMM 治疗领域迈出了重要的一步，为后续研究和临床实践指明了方向，对推动血液系统疾病治疗的发展有着重要意义。
