早期潜在不可逆心脏损伤先于法布里病（Fabry Disease）Gb3包涵体形成：改写诊断与治疗格局的新发现

法布里病（FD）影响多器官，心脏受累是重要问题。研究人员为探究早期 Gb3积累对心脏组织影响，对患者成纤维细胞和小鼠心肌活检研究。结果发现早期有炎症、氧化应激及纤维化，挑战传统认知，为 FD 诊疗提供新思路。

　　法布里病（Fabry Disease，FD）是一种神秘又棘手的溶酶体贮积症，就像隐藏在身体里的 “暗箭”，悄悄攻击多个器官，尤其是心脏。在传统认知里，法布里病患者心脏出现问题，往往与 Gb₃（globotriaosylceramide，球鞘糖脂）包涵体紧密相连，医生们也习惯依据是否出现这种包涵体来判断病情、制定治疗方案。但随着研究深入，越来越多的疑问涌现。早期阶段，在 Gb₃包涵体还未形成时，难道心脏组织就安然无恙吗？有没有可能此时已经有看不见的损伤在悄悄发生？如果真的存在这种 “隐形” 伤害，那么现行的诊断标准和治疗时机是否需要调整？这些问题就像一团迷雾，笼罩在法布里病研究领域，让科研人员和临床医生们迫切想要找到答案。

在这样的背景下，研究人员开启了一场探索之旅。他们致力于研究早期阶段 Gb₃积累，在还未形成包涵体的情况下，是否会给法布里病患者的心脏组织带来重大压力，甚至造成潜在不可逆的损伤。这项研究成果发表在《Canadian Journal of Cardiology》上，为揭开法布里病的神秘面纱带来了新曙光。

研究人员运用了多种关键技术方法。在样本选择上，采用了来自法布里病 IVS4 患者的成纤维细胞，这些细胞取自台北荣民总医院（IRB No. 2015 - 06 - 006A）；同时选取了 G3Stg/GLAko 小鼠的心肌活检样本，以及 3 名 IVS4 患者（年龄分别为 44 岁、37 岁和 41 岁）的心肌活检样本。研究方法上，主要运用免疫荧光染色（Immunofluorescent staining）和蛋白质免疫印迹法（Western blotting） 。免疫荧光染色能像 “荧光探针” 一样，精准定位特定蛋白，让研究人员直观看到炎症和氧化应激相关标志物的分布；蛋白质免疫印迹法则能 “量化” 这些标志物的表达水平，为研究提供数据支撑。

下面来看看具体的研究结果：

• 早期 Gb₃积累与炎症生物标志物升高相关：研究人员对比正常人和法布里病 IVS4 患者来源的成纤维细胞，发现 IVS4 患者来源的成纤维细胞中 Gb₃水平显著升高（P <0.001）。进一步检测炎症生物标志物，结果显示，这些细胞中的炎症标志物如核因子 - κB（NF - κB）、白细胞介素 - 18（IL - 18）、磷酸化 p42/44 丝裂原活化蛋白激酶（phospho - p42/44 MAPK）以及氧化应激标志物诱导型一氧化氮合酶（iNOS）都出现了明显积累。这就像是在平静的细胞 “湖面” 上投下了一颗 “炎症炸弹”，打破了细胞内环境的平衡。
• 心肌活检显示纤维化迹象：对 G3Stg/GLAko 小鼠和法布里病患者的心肌活检样本进行检测，尽管这些样本在免疫荧光下虽能检测到 Gb₃积累，但却没有典型的法布里病病理特征（Gb₃包涵体） 。然而，通过 α - 平滑肌肌动蛋白（α - SMA）免疫荧光染色发现，患者心肌活检样本呈现强阳性染色，这证实了纤维化的存在。就好像在心脏的 “建筑结构” 里，悄悄出现了异常的 “纤维化砖块”，开始破坏心脏正常的组织结构和功能。

综合研究结果和讨论部分，这项研究意义重大。它打破了传统认知，表明在法布里病患者心脏组织出现典型病理变化之前，就已经存在显著的细胞应激和潜在不可逆损伤。这意味着 Gb₃包涵体或许并非法布里病心肌病的早期标志，而是 Gb₃积累到一定程度后的晚期表现。这一发现对法布里病的诊断标准提出了挑战，提醒临床医生不能仅依靠包涵体来判断病情；同时也引发了对治疗时机的思考，是否应该比目前推荐的时间更早开始酶替代疗法？这一问题亟待通过严谨的随机对照试验来验证。这项研究为法布里病的诊疗开辟了新方向，就像在黑暗中点亮了一盏明灯，指引科研人员和临床医生更深入地探索法布里病的奥秘，为改善患者的生活质量和预后带来了新希望。