生命早期感染住院与青壮年癌症风险降低的关联：一项基于丹麦人群的队列研究

推荐：为解决早期生命因素与青壮年癌症风险关联的争议，丹麦研究团队通过大规模队列分析发现，出生后24个月内因感染住院的个体，其15-45岁患癌风险显著降低（HR=0.82）。该研究为免疫训练假说提供了流行病学证据，对癌症预防策略具有启示意义。

　　

论文解读

癌症发病率在青壮年群体中的持续攀升已成为全球公共卫生焦点。尽管筛查技术进步部分解释了这一现象，但越来越多的证据表明，生命早期的环境暴露可能在癌症发生中扮演关键角色。尤其引人注目的是，急性感染与慢性感染的致癌作用似乎存在"双刃剑"效应——前者可能具有保护作用，而后者如HPV（人乳头瘤病毒）和EBV（Epstein Barr病毒）则明确与特定癌症相关。然而，关于儿童期急性感染与成年后癌症风险的关联，既往研究受限于回顾性设计、样本量不足及回忆偏倚等问题，亟需高质量的前瞻性证据。

在此背景下，丹麦哥本哈根大学医院领衔的研究团队开展了一项开创性工作。研究者利用覆盖1930-1996年出生人群的哥本哈根学校健康记录登记系统(CSHRR)，结合国家患者登记和癌症登记数据，首次系统评估了生命最初两年感染住院与15-45岁癌症风险的关联。这项发表于《Cancer Epidemiology》的研究，为理解早期免疫刺激与远期癌症风险的复杂关系提供了重要线索。

研究采用三项关键技术：1) 基于人群的队列设计，纳入1977-1996年出生的68,538名丹麦人；2) 通过国家患者登记系统获取0-24月龄感染住院数据（ICD-8/ICD-10编码）；3) 应用Cox比例风险模型分析关联性，并校正母亲教育水平等混杂因素。

研究结果

人群特征
队列中21.5%的个体在婴儿期有感染住院史，男孩比例(24.0%)显著高于女孩(18.8%)。呼吸道感染占比最高（上呼吸道32.4%，下呼吸道28.0%），其次是胃肠道感染(13.9%)。中位随访21年期间，共确诊788例癌症，女性以恶性黑色素瘤(28.5%)和乳腺癌(21.6%)为主，男性则以睾丸癌(35.0%)多见。

主要发现
具有感染住院史的个体青壮年患癌风险降低18%（HR=0.82，95%CI：0.68-0.98）。这种保护效应在男女中趋势一致（女性HR=0.82，男性HR=0.80），但未达到统计学显著性。值得注意的是，感染次数与癌症风险未呈现明确剂量反应关系——单次感染HR=0.81，多次感染HR=0.84。

讨论与意义
这项研究首次在大规模前瞻性队列中证实：生命早期严重感染暴露可能与青壮年癌症风险降低相关。这一发现与"免疫训练"假说相呼应——急性感染可能通过诱导先天免疫记忆（innate immune memory），增强机体对异常细胞的监测清除能力。研究创新性地校正了社会经济混淆（通过母亲教育水平），且基于客观医疗记录而非回忆数据，显著提升了证据等级。

然而，该研究也存在若干局限：无法评估非住院感染的潜在影响；缺乏疫苗接种、 daycare暴露等免疫调节因素数据；病例数限制了对特定癌症亚型的分析。作者呼吁在不同人群中进行验证，并开展机制研究阐明生物学基础。

从公共卫生视角看，这些发现为"卫生假说"提供了新的延伸证据——适度的早期免疫激活可能对远期健康产生深远影响。未来研究应探索：1) 特定病原体（如呼吸道合胞病毒）的保护效应；2) 与癌症免疫治疗的潜在协同作用；3) 对疫苗接种策略的启示。Julie Aarestrup团队的工作为理解癌症发生的生命历程模型开辟了新思路，也为跨代健康干预提供了科学依据。