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肝细胞癌（HCC）尤其是乙肝相关肝癌（HBV-HCC）治疗棘手，代谢重编程影响肿瘤进展。研究人员针对此研究 PFKFB4 在 HBV-HCC 中的作用，发现其促进肿瘤增殖，或可成为治疗靶点，为肝癌治疗提供新思路。
在肿瘤的世界里，肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是一种极为凶险的存在。它进展迅速，像一匹脱缰的野马，难以控制，而且复发率高得惊人。尤其是乙肝相关肝癌（HBV-HCC），更是让医生和患者都头疼不已。目前的治疗手段，无论是手术切除、肝移植，还是常规化疗、分子靶向治疗，效果都差强人意。手术只适用于早期肿瘤，而化疗和靶向药又容易遭遇耐药和肿瘤异质性的难题，免疫治疗在 HBV-HCC 上的疗效也不尽如人意，这一切都源于肿瘤复杂的特性和免疫抑制的微环境。
肿瘤细胞就像一群贪婪的 “掠夺者”，为了满足自身疯狂生长的需求，会对代谢进行重编程。在 HBV-HCC 中，从头脂质合成和脂质积累就像是肿瘤的 “帮凶”，不仅让肿瘤变得更具侵袭性，还帮助肿瘤细胞抵抗各种治疗手段。而糖酵解产生的中间产物，不仅为肿瘤细胞提供能量，还为脂质合成提供了重要原料，它们之间形成了一个紧密的 “邪恶联盟”。但肿瘤代谢背后的分子机制却如同迷雾一般，隐藏在黑暗之中，亟待被揭开。
为了驱散这片迷雾，中国科学技术大学附属第一医院的研究人员勇敢地踏上了探索之旅。他们开展了一项针对 PFKFB4（6 - 磷酸果糖 - 2 - 激酶 / 果糖 - 2,6 - 二磷酸酶 4）在 HBV-HCC 中作用的研究。经过不懈努力，他们发现 PFKFB4 在 HBV-HCC 组织中显著上调，而且它的高表达与患者较差的预后和较低的总生存率密切相关。更重要的是，PFKFB4 就像一个 “幕后黑手”，通过增强糖酵解和从头脂质合成来促进 HCC 的增殖。从机制上看，PFKFB4 通过增强有氧糖酵解抑制了磷酸化的 AMP 激活蛋白激酶（p-AMPK），进而刺激了固醇调节元件结合蛋白 1（SREBP1）的表达。这项研究成果意义重大，它为 HBV-HCC 的治疗提供了一个极具潜力的新靶点，有望为无数患者带来新的希望，研究成果发表在《Cancer Letters》上。
研究人员在开展研究时，用到了几个关键技术方法。首先，他们对 TCGA-LIHC 数据库进行了深入分析，挖掘其中代谢相关基因的信息。同时，获取了医院患者的组织标本，包括石蜡切片和冷冻切片，这些标本为研究提供了宝贵的样本资源，通过对标本的研究，进一步探究 PFKFB4 在肿瘤中的作用。
鉴定 PFKFB4 为 HCC 诊断和预后的潜在生物标志物
肿瘤细胞，尤其是以脂质积累为特征的 HCC 细胞，含有丰富的脂滴，以在能量压力下维持生存和增殖。研究人员整合 TCGA-LIHC 数据库，分析上调的代谢相关靶点（log2FC >1.5），发现 PFKFB4 在 HBV-HCC 组织中频繁上调，这一发现为后续研究指明了方向。
讨论
有氧糖酵解在 HCC 的从头脂质合成中起着关键作用，糖酵解中间产物是脂质生物合成的重要底物和信号分子。本研究中，研究人员观察到 PFKFB4 在 HBV-HCC 组织中经常上调，其通过增强有氧糖酵解抑制 p-AMPK，从而刺激 SREBP1 转录，促进脂质合成和肿瘤增殖。这揭示了 PFKFB4 在 HBV-HCC 代谢重编程中的重要角色，为将其作为治疗靶点提供了理论依据。
综上所述，这项研究成功揭示了 PFKFB4 在 HBV-HCC 中的关键作用。它不仅加深了人们对 HBV-HCC 代谢重编程机制的理解，更为肝癌的治疗开辟了新的道路。以 PFKFB4 为靶点开发新的治疗策略，有望打破当前 HBV-HCC 治疗的困境，提高患者的生存率和生活质量，为肝癌治疗领域带来新的曙光。
