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艾地苯醌（IDE）临床应用广泛，但心血管毒性未知。研究人员以斑马鱼为模型评估其安全性并探究毒性机制。结果发现高浓度 IDE 可致部分斑马鱼心血管毒性，代谢相关基因表达下调。该研究为了解 IDE 心血管毒性奠定基础。
在医学领域，药物的安全性一直是备受关注的焦点。艾地苯醌（Idebenone，IDE）作为一种常用于治疗精神疾病的药物，在临床上应用广泛。然而，就像隐藏在平静湖面下的暗礁，它的心血管毒性此前却从未被报道过。在过往的研究中，人们对 IDE 的不良反应认知主要集中在过敏反应、皮疹、恶心等方面，对于其在心血管系统上的潜在影响却知之甚少。这就好比在驾驶船只时，只关注了眼前的风浪，却忽略了水下可能存在的危险。
随着对药物安全性要求的不断提高，这种未知变得难以忽视。一方面，临床医生在使用 IDE 时，由于缺乏对其心血管毒性的了解，可能无法及时察觉并应对潜在风险，给患者的健康埋下隐患。另一方面，从药物研发的角度来看，对 IDE 心血管毒性的研究缺失，阻碍了对该药物更全面、深入的认识，不利于药物的进一步优化和合理使用。因此，开展对 IDE 心血管毒性的研究迫在眉睫。
为了揭开这层神秘的面纱，齐鲁工业大学（山东省科学院）的研究人员挺身而出，以斑马鱼为模型展开了一场探索之旅。他们的研究成果发表在《Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology》上，为我们了解 IDE 的心血管毒性提供了重要线索。
研究人员运用了多种关键技术方法。其中，转录组学技术（Transcriptomics）可以从整体水平上研究细胞中基因的表达情况，就像是打开了细胞的 “基因图书馆”，让研究人员能够全面了解基因的活动变化。定量实时聚合酶链反应（Quantitative real-time PCR，qRT-PCR）则能对特定基因的表达量进行精确测定，如同精密的天平，准确衡量基因表达的多少。研究选用了野生型 AB 斑马鱼和转基因斑马鱼 Tg (cmcl2:EGFP)（其心肌细胞带有绿色荧光标记，便于观察心脏相关指标）作为实验对象，为后续研究提供了有力的样本支持 。
研究结果主要围绕多个方面展开。在 “IDE 对斑马鱼形态和死亡率的影响” 方面，研究发现高浓度的 IDE 会导致部分斑马鱼死亡。在不同时间点观察，3μM、2μM 和 2.8μM IDE 组与对照组（VHC 组）相比，在 3h、8h、24h、48h 和 72h 胚胎暴露后（hpe）均无死亡情况。但在 8hpe 时，随着 IDE 给药浓度增加，斑马鱼死亡率显著上升。到 72hpe 时，3.6μM 和 4.4μM 浓度组分别有 10 条和 19 条斑马鱼死亡。
在对 IDE 心血管毒性的研究中，发现高浓度（4.4μM ）的 IDE 能在短时间（6h）内对部分斑马鱼造成心血管毒性。这种毒性主要表现为严重的心脏静脉淤血，部分斑马鱼的血流速度下降，心脏区域红细胞染色面积减小。通过转录组分析和 qRT-PCR 结果表明，在出现 IDE 诱导心血管毒性的斑马鱼中，与药物代谢和脂质代谢相关的基因表达显著下调。
综合研究结论和讨论部分，此次研究意义重大。研究明确了 IDE 会对部分斑马鱼造成心血管毒性，并且发现代谢相关基因表达下调这一现象，这表明 IDE 在代谢酶功能较弱的生物体内更易引发急性心血管毒性。这一发现就像在黑暗中点亮了一盏明灯，为临床使用 IDE 敲响了警钟。在临床应用 IDE 时，医生需要更加关注患者的代谢功能，因为代谢能力较差的患者可能面临更高的心血管毒性风险。同时，该研究也为进一步深入探究 IDE 的心血管毒性机制奠定了坚实基础，有助于推动药物安全性评估领域的发展，为未来药物研发和合理用药提供了重要的参考依据，让我们在使用药物时能够更加谨慎、科学，保障患者的用药安全。
