青春期边缘性锌缺乏上调BDNF与TrkB表达、损害海马与皮层发育并诱导雄性小鼠异常行为

本研究针对青春期边缘性锌缺乏（MZD）对脑发育的潜在危害展开探索。研究人员通过行为学测试（如Morris水迷宫、新物体识别）、组织形态学分析（H&E与Nissl染色）及蛋白检测（Western blot），发现MZD导致雄性小鼠出现冒险行为、空间学习记忆障碍及新物体识别缺陷，同时伴随海马与皮层发育异常及TrkB表达显著上调。该研究揭示了MZD通过BDNF/TrkB通路干扰神经发育的机制，为青春期营养干预提供了理论依据。

　　

锌是大脑发育的关键微量元素，其缺乏与认知障碍、情绪异常密切相关。然而，青春期这一神经重塑关键期的锌缺乏影响机制尚不明确。全球约9%人群存在锌缺乏，中国6-18岁儿童缺乏率达9.62%，但边缘性缺乏（MZD）因检测困难常被忽视。既往研究多关注孕期锌缺乏的神经毒性，而青春期MZD如何通过BDNF（脑源性神经营养因子）及其受体TrkB（原肌球蛋白受体激酶B）干扰脑发育仍是空白。

为解决这一问题，天津国际生物医药联合研究院的研究团队以青春期雄性C57BL/6小鼠为模型，通过控制饮食建立MZD模型。研究综合运用开放场实验、三室社交测试评估情绪行为，Morris水迷宫和新物体识别测试检测认知功能；采用H&E染色观察海马与皮层形态，Nissl染色分析神经元排列；通过Western blot定量proBDNF（前体BDNF）、mBDNF（成熟BDNF）和TrkB蛋白表达。

Animals and chemicals
实验选用21日龄雄性C57BL/6小鼠，在SPF级环境中适应性饲养一周后，随机分为对照组（CD）和MZD组，通过低锌饲料建立模型。

Effects of MZD on anxiety-like behaviors in the open-field test
开放场实验显示，MZD组小鼠中央区域停留时间和移动距离显著增加（p<0.05），表明其冒险倾向增强而非典型焦虑行为。

Discussion
研究发现MZD未显著改变proBDNF/mBDNF水平，但TrkB表达显著上调。海马与皮层发育异常表现为神经元排列紊乱和结构破坏，这可能是空间记忆（Morris水迷宫）和新物体识别能力下降的结构基础。值得注意的是，社交行为未受影响，提示MZD对特定神经环路的选择性损伤。

Conclusion
研究首次揭示青春期MZD通过TrkB信号异常导致海马-皮层发育障碍，进而引发特异性行为缺陷。这一发现为理解青春期营养缺乏与神经精神疾病关联提供了新视角，提示TrkB可能成为干预靶点。

该研究发表于《Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology》，其创新性在于聚焦青春期这一关键窗口期，将微量营养素缺乏、神经发育障碍与行为表型三者通过BDNF/TrkB通路有机联系，为公共卫生领域的锌营养干预策略提供了实验依据。未来需进一步探索TrkB激动剂是否可逆转MZD引起的神经损伤。