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化疗引发的腹泻严重影响癌症患者生活质量,为探究解决办法,研究人员开展 “Oral probiotic supplementation to alleviate diarrhea induced by fluoropyrimidines or irinotecan-based chemotherapy” 研究。结果显示益生菌能显著减轻腹泻等症状,该研究为临床治疗提供新方向。
在癌症治疗的 “战场” 上,化疗作为重要 “武器”,却有着令人头疼的 “副作用”—— 腹泻。化疗引起的腹泻十分常见,其发生率在 40% - 70%。这不仅让患者身体承受痛苦,还会影响治疗进程,严重时甚至导致治疗中断、剂量减少,威胁患者生命。氟嘧啶(如 5 - 氟尿嘧啶(5 - FU)、卡培他滨)和伊立替康是常用化疗药物,但它们会破坏肠道上皮细胞,扰乱肠道微生物平衡,引发腹泻、恶心、呕吐等不良反应。虽然益生菌被认为可能是缓解化疗相关腹泻的 “救星”,然而之前的研究在参与者特征、化疗方案以及益生菌使用规范等方面存在差异,其对腹泻的缓解效果和安全性也并不明确。
为了解决这些问题,来自国外的研究人员开展了一项系统回顾和荟萃分析研究。他们旨在评估益生菌在缓解接受氟嘧啶或伊立替康化疗的癌症患者腹泻及其他胃肠道副作用方面的疗效和安全性。该研究成果发表在《Complementary Therapies in Medicine》杂志上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法:首先,通过全面的文献检索,在 Cochrane Library、PubMed、ScienceDirect、SciFinder 和 Scopus 等电子数据库中搜索相关研究,检索不限语言和时间,还手动查阅了相关综述和系统评价的参考文献;接着,依据 PICO 标准及其他纳入、排除标准筛选研究;然后,由两位独立作者提取数据并进行质量评估;最后,使用 Review Manager(RevMan 5.4.1)软件进行统计分析。
下面来看具体的研究结果:
- 搜索结果与研究特征:从 9400 条记录中筛选出 24 篇文章纳入系统回顾,14 篇用于荟萃分析。研究涉及多种癌症类型,其中结直肠癌、食管癌和直肠癌较为常见,多数研究来自亚洲。使用的益生菌产品包含单菌株或多菌株,如双歧杆菌(Bifidobacterium)和乳酸杆菌(Lactobacillus)等。
- 定性分析研究:共纳入 1744 名成年癌症患者。研究发现,益生菌干预在预防腹泻、减轻腹泻严重程度、减少胃肠道并发症、调节炎症细胞因子和改善生活质量等方面有一定效果。例如,在一些案例中,益生菌能明显缓解腹泻症状,且不同益生菌产品和组合对不同癌症患者的效果各异。
- 荟萃分析研究:多数研究参与者为结直肠癌患者,含双歧杆菌和乳酸杆菌的胶囊类产品应用广泛。分析结果表明,益生菌能显著降低所有等级腹泻的发生率(RR = 0.40;95% CI:0.27,0.60;P <0.00001),绝对风险降低(ARR)23.1%,即每治疗 4 名患者可预防 1 例腹泻(NNT = 4)。同时,还能降低恶心和呕吐(RR = 0.49;95% CI [0.37, 0.67];P <0.00001)、腹胀(RR = 0.27;95% CI [0.11, 0.69];P = 0.006)和厌食(RR = 0.62:95% CI [0.43, 0.90];P = 0.01)的发生风险。
- 对粪便微生物组成和有机酸浓度的影响:益生菌补充剂使干预组和对照组在多种细菌数量上存在显著差异,如Clostridium leptum、双歧杆菌、总乳酸杆菌等。同时,干预组粪便中总有机酸、乙酸和丙酸的浓度显著更高。
- 其他益处:在癌症患者生活质量方面,虽然益生菌在整体生活质量和功能状态上优势不明显,但能降低疲劳、恶心呕吐、疼痛等症状评分。不过,在体重、体重指数、能量和蛋白质摄入方面,益生菌无明显临床优势。
- 安全性问题:研究中未发现与益生菌给药相关的严重不良事件或死亡。使用益生菌的患者发生≥3 级发热性中性粒细胞减少症的可能性更低(RR = 0.59;95% CI [0.40, 0.88];P = 0.009),但在≥3 级中性粒细胞减少症方面,两组无显著差异(RR = 0.94;95% CI [0.69, 1.27];P = 0.68) 。
综合研究结论和讨论部分,该研究首次针对接受特定化疗方案的癌症患者评估益生菌的疗效和安全性,证实了益生菌在缓解化疗诱导的腹泻、降低胃肠道并发症发生率方面有显著效果,同时还能改善肠道微生物环境,且安全性良好。不过,研究也存在一些局限性,如样本量相对较小、研究间异质性较高、无法对某些因素进行亚组分析等。尽管如此,该研究为临床治疗提供了重要参考,让医生在未来制定临床指南时,多了益生菌这一潜在的辅助治疗选择。未来还需开展大规模、随机对照试验,进一步明确特定益生菌菌株的疗效、最佳剂量和补充时长,评估其在免疫功能低下癌症患者中的长期安全性,以及对其他化疗相关副作用的影响 。