间歇性爆发障碍患者胆红素代谢改变：初步探索与潜在机制揭示

为探究间歇性爆发障碍（IED）的系统生物学基础，研究人员对 IED 患者胆红素代谢及系统生物标志物展开研究。结果发现 IED 患者总胆红素和间接胆红素水平较低，白细胞计数差异小。这为理解 IED 病理生理提供新视角，或助力开发新干预策略。

　　在精神健康领域，间歇性爆发障碍（Intermittent Explosive Disorder，IED）是一种令人困惑的疾病。它表现为反复发作的冲动性攻击和过度愤怒反应，给患者的生活带来诸多困扰，还与多种不良健康后果相关。尽管已有不少研究关注到 IED 与大脑边缘系统反应性、血清素信号传导及应激调节系统的关联，但对于可能参与其病理生理过程的全身代谢变化，我们知之甚少。

目前，在精神疾病研究中，越来越多证据表明全身炎症和氧化应激在心理健康问题中扮演重要角色。在 IED 患者中，也发现了炎症标志物和氧化应激生物标志物水平升高的情况。然而，以往研究大多聚焦于中枢神经系统机制，对周边系统如免疫和肝脏功能在 IED 中的作用关注不足，尤其是肝胆过程包括胆红素代谢，几乎未被系统研究。胆红素不仅是肝功能检测的指标，还是一种强大的内源性抗氧化剂，具有抗炎特性。因此，探究胆红素代谢在 IED 中的变化，对于揭示其病理生理机制至关重要。

为了解开这些谜团，来自国外的研究人员开展了一项研究。他们从大型临床研究数据库 All of Us Research Program version 7 中选取参与者，分为 IED 组和一般人群（General Population，GP）对照组。研究人员收集了门诊和住院患者的实验室数据，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素、间接（未结合）胆红素和白细胞（White Blood Cell，WBC）计数等，以评估肝功能、胆红素代谢和全身炎症情况。

研究人员运用了倾向得分匹配（Propensity Score Matching，PSM）和线性混合效应模型（Linear Mixed - Effects Models，LMMs）等关键技术方法。PSM 用于减少潜在混杂因素，使两组在人口统计学和行为学特征上具有可比性；LMMs 用于分析重复测量数据，考虑个体内的变异性。

研究结果

1. 倾向得分匹配结果：通过 10:1 的最近邻倾向得分匹配程序，成功平衡了 IED 组和 GP 组在年龄、性别、种族、民族、BMI、饮酒和吸烟频率等关键协变量，确保后续分析不受基线协变量差异的干扰。
2. 生物标志物组间比较结果：与 GP 组相比，IED 组的间接胆红素和总胆红素水平均较低，间接胆红素效应量为中等（d = -0.37），总胆红素效应量较小（d = -0.10）；WBC 计数在 IED 组略低，效应量较小（d = -0.12），表明两组在全身炎症方面差异不大。
3. 线性混合效应模型结果：间接胆红素组间差异较小（效应量 = -0.101），模型拟合良好（R² = 0.608）；总胆红素组间效应更小（-0.025），拟合度稍好（R² = 0.642）；WBC 组间效应更明显（-0.310），但模型解释力较低（R² = 0.456），反映出 WBC 值变异性较大。敏感性分析显示，胆红素效应相对稳健，而 WBC 关联更易受偏倚影响。
4. 统计显著性结果：尽管效应量显示出组间生物标志物水平可能存在有意义的差异，但在线性混合效应模型调整协变量后，所有统计检验的 p 值均不显著。这可能是由于 IED 组样本量较小，导致统计效能有限。

研究结论与讨论

研究表明，IED 患者存在胆红素代谢改变，间接和总胆红素水平持续降低，而 WBC 计数差异不明显。这提示 IED 患者可能具有独特的外周代谢特征，涉及胆红素调节。虽然以往研究强调全身炎症在 IED 中的作用，但本研究因缺乏关键炎症标志物数据，无法充分评估炎症途径。

研究人员推测，IED 患者胆红素水平降低可能涉及多种机制。慢性氧化应激可能消耗循环中的未结合胆红素，降低全身抗氧化能力；交感神经系统过度激活可能影响肝脏灌注和胆红素清除；亚临床肝胆功能障碍，如结合或排泄过程的细微变化，也可能改变血清胆红素水平；此外，酶途径的特质差异以及与 IED 相关的行为和生活方式因素，也可能对胆红素水平产生影响。

本研究为 IED 的病理生理学提供了新的视角，胆红素代谢可能是一个尚未被充分认识的途径。若在更大、更全面表型的样本中得到验证，胆红素相关生物标志物可能有助于对患者进行分层，为代谢或抗氧化干预提供依据。未来研究应纳入更精细的肝功能测量，探索血红素代谢和胆红素结合的特定酶，采用纵向设计确定胆红素变化与 IED 发病的先后关系，并评估调节肝功能或增强抗氧化能力的干预措施对 IED 患者的疗效。

该研究发表在《Comprehensive Psychoneuroendocrinology》，尽管存在局限性，但为进一步研究 IED 的代谢基础奠定了基础，有望推动对这一复杂精神疾病的理解和治疗。