膀胱疼痛综合征/间质性膀胱炎（BPS/IC）患者微生物组特征分析：Hunner病变区域的局部差异与尿液微生物组稳定性研究

本研究针对膀胱疼痛综合征/间质性膀胱炎（BPS/IC）患者，通过16S rRNA V1-V2区扩增和凝胶电泳技术，首次探索了Hunner病变区域与非病变区域的局部微生物组差异，并比较了BPS/IC与对照组及膀胱过度活动症（OAB）患者的尿液微生物组特征。研究发现冷杯活检组织样本无法提供足够的微生物DNA，但尿液分析显示BPS/IC患者微生物组具有高度个体差异性且随时间保持稳定，为理解BPS/IC的发病机制提供了新的微生物组学视角。

　　

膀胱疼痛综合征/间质性膀胱炎（BPS/IC）是一种令人困扰的慢性泌尿系统疾病，患者长期遭受膀胱区域疼痛、尿急和尿频等症状折磨。其中伴有Hunner病变（HL）的亚型被许多专家视为独立疾病，其特征性星状溃疡伴随明显炎症反应。尽管BPS/IC与自身免疫性疾病和特应性疾病有相似特征，但其确切病因仍不明确。近年来，人类微生物组研究揭示了微生物与宿主之间复杂的相互作用，特别是在克罗恩病等炎症性疾病中观察到显著的微生物组改变，这为探索BPS/IC的发病机制提供了新思路。

既往关于BPS/IC微生物组的研究多基于尿液样本，无法反映膀胱局部的微生物特征。此外，关于微生物组随时间稳定性的数据缺乏，且不同BPS/IC亚型间的微生物差异尚不清楚。为此，国内研究人员开展了一项创新性研究，旨在解决三个关键问题：冷杯活检组织是否适用于16S rRNA基因测序；HL与非HL区域的微生物组是否存在差异；以及BPS/IC患者微生物组的时间稳定性如何。该研究结果发表在《Continence》杂志上。

研究采用了多项关键技术方法：从5例女性BPS/IC患者获取HL和非HL区域的膀胱黏膜活检组织；收集患者及对照组（健康人12例、OAB伴逼尿肌过度活动12例、OAB无逼尿肌过度活动9例）的尿液样本；使用MagNA Pure 96 DNA和Viral NA大体积试剂盒提取DNA；通过16S rRNA V1-V2区扩增和Illumina MiSeq测序进行微生物组分析；采用Shannon多样性指数评估微生物组差异。

研究结果显示，冷杯活检获得的2-3mm组织样本无法提供足够的微生物DNA进行16S rRNA基因测序，这提示未来研究可能需要更大体积的组织样本或改进的DNA扩增技术。尿液微生物组分析表明，BPS/IC患者中未发现特异性细菌属，且患者间存在显著差异。与健康对照组相比，BPS/IC患者的Shannon多样性指数无显著差异，而OAB伴逼尿肌过度活动组则显示出明显的微生物组改变，其中92%的样本以乳酸杆菌属（Lactobacillus）为主。特别值得注意的是，对一名BPS/IC患者进行的为期一年的追踪观察显示，尽管接受了凝固治疗，其尿液微生物组组成仍保持显著稳定性，仅出现轻微的Gardnerella增加和Prevotella减少。

在讨论部分，研究者指出该研究的优势在于采用了同质的HL型BPS/IC患者队列，并与多个对照组进行比较。然而，样本量较小限制了统计效力。与既往研究相比，本研究未发现BPS/IC患者微生物组多样性降低的现象，这可能与研究对象选择和样本类型有关。研究者特别强调，虽然尿液分析未能揭示BPS/IC特异性微生物标志物，但膀胱黏膜局部微生物组的研究仍具重要价值，因为黏膜屏障破坏和免疫异常是BPS/IC的关键特征。

该研究的结论指出，当前采用的冷杯活检技术不适合BPS/IC患者HL区域的深入微生物组分析。尿液微生物组分析显示BPS/IC患者具有高度变异性但无特异性改变，且微生物组组成随时间保持稳定。这些发现为未来泌尿生殖系统疾病的微生物组研究提供了重要方向，提示需要开发更有效的组织采样方法、扩大样本规模，并探索不同BPS/IC亚型的微生物特征。该研究不仅增进了对BPS/IC病理机制的理解，也为开发基于微生物组的诊断和治疗策略奠定了基础。