妊娠≤9周药物流产中重度疼痛的相关因素：一项多中心随机对照试验的二次分析

本研究针对药物流产中疼痛管理的临床痛点，通过多中心随机对照试验的二次分析，揭示了除镇痛方案外与重度疼痛相关的关键因素。研究发现多产次(OR 0.35)、痛经(OR 1.16)和孕周(OR 1.05)是独立预测因子，特别在经产妇中剖宫产史(OR 3.49)和分娩剧痛史(OR 2.36)显著增加疼痛风险。该研究为优化药物流产患者的疼痛管理和咨询提供了重要循证依据。

　　

药物流产作为一种安全有效的终止妊娠方式，在全球范围内应用日益广泛，特别是在手术流产资源有限的地区。然而，疼痛始终是影响患者体验的关键因素，约半数接受药物流产的女性会经历重度疼痛（疼痛评分≥8/10）。现有研究对疼痛预测因素的认识存在局限：多数来自欧美高收入国家，对中低收入国家人群的代表性不足；对经产妇的分娩方式（阴道分娩vs剖宫产）与疼痛的关联缺乏深入探讨；关于心理因素（如焦虑、抑郁）的影响结论不一。这些知识缺口使得临床医生难以为不同特征的患者提供个性化的疼痛管理方案和预期指导。

为填补这些研究空白，来自世界卫生组织人类生殖研究合作中心等多国机构的研究团队开展了一项创新性研究。该团队对在越南、尼泊尔和南非进行的多中心随机对照试验数据进行了二次分析，重点探究除镇痛方案外与重度疼痛相关的临床和社会人口学因素。这项研究成果发表在《Contraception》期刊，为优化全球范围内的药物流产疼痛管理实践提供了重要证据。

研究采用多中心随机对照试验的二次分析方法，纳入556例妊娠≤9周的药物流产患者数据。主要结局指标为服用米索前列醇后8小时内的最大疼痛评分（0-10分），将≥8分定义为重度疼痛。通过多变量logistic回归模型分析人口统计学特征、产科病史、心理健康状况等因素与疼痛的关联。研究特别关注经产妇的分娩方式和分娩疼痛史对药物流产疼痛的影响。

研究结果显示，在全部参与者中，49.1%报告了重度疼痛。多变量分析显示：多产次显著降低重度疼痛风险（OR 0.35，95%CI 0.23-0.53）；而痛经（OR 1.16，95%CI 1.07-1.26）和较长孕周（OR 1.05，95%CI 1.01-1.09）则增加风险。预期疼痛评分较高（OR 1.10，95%CI 0.99-1.23）也显示出边际显著性。

在经产妇亚组分析中，剖宫产史（OR 3.49，95%CI 1.24-9.77）、分娩剧痛史（OR 2.36，95%CI 1.03-5.42）和痛经（OR 1.22，95%CI 1.08-1.39）是重度疼痛的独立预测因素。值得注意的是，与既往研究不同，本研究发现年龄、婚姻状况、经济状况和焦虑抑郁等社会心理因素与疼痛程度无显著关联。

研究还揭示了显著的地区差异：与越南参与者相比，尼泊尔参与者经历重度疼痛的几率更高（OR 2.34，95%CI 1.43-3.84）。在镇痛方案方面，布洛芬联合甲氧氯普胺组相比安慰剂组显著降低疼痛风险（OR 0.41，95%CI 0.31-0.83）。

讨论部分强调，这些发现拓展了我们对药物流产疼痛风险因素的理解。特别值得注意的是，研究首次系统评估了分娩方式对后续药物流产疼痛的影响，发现剖宫产史使经产妇的疼痛风险增加近3.5倍。这一发现可能反映了剖宫产造成的子宫瘢痕对收缩特性的影响，或提示这些女性本身对子宫收缩疼痛更为敏感。

研究结果对临床实践具有重要指导价值：首先，应针对高风险患者（如初产妇、痛经患者、孕周较大者、有剖宫产史或分娩剧痛史者）制定更积极的镇痛方案；其次，咨询时应提供个性化的疼痛预期指导，特别是帮助有剖宫产史的女性做好充分准备；再者，地区差异提示需要考虑文化因素对疼痛感知和表达的影响。

该研究的优势在于其多中心设计和严格的方法学，但也存在一些局限：样本中社会经济学特征变异有限，可能影响对相关因素效应的检测；由于妊娠周数限制（≤9周），结果可能不适用于中孕期流产；未评估流产相关恐惧这一潜在重要因素。

这项研究为药物流产的个性化管理提供了重要循证依据。未来研究可进一步探索疼痛的生物学机制，特别是剖宫产瘢痕对子宫收缩特性的影响，并开发标准化风险评估工具以指导临床决策。这些努力将共同改善药物流产体验，确保每位女性都能获得符合其需求的流产护理。