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为评估 Estetrol 15 mg/Drospirenone 3 mg 用于有心血管风险因素人群的心血管安全性，研究人员对两项 3 期临床试验进行二次分析。结果显示，该药物心血管耐受性良好。这为有避孕需求的高血压患者使用此药提供了依据。
在 20 世纪 60 年代口服避孕药首次获批上市后，其雌激素和孕激素成分不断改进，在保证避孕效果的同时，提升了耐受性和安全性。大多数复方口服避孕药（COC）都含有炔雌醇（EE）作为雌激素成分。在过去的 60 年里，EE 的剂量大幅降低，主要是为了减少不良事件的发生。然而，即便 EE 剂量极低，对于有心血管风险因素的患者而言，仍可能引发严重的心血管并发症。像高血压、吸烟、年龄大于 35 岁、高体重指数（BMI）以及糖尿病等都是重要的心血管风险因素。其中，高血压作为全球心血管疾病的首要风险因素，在女性健康方面却常常被忽视。当有避孕需求的患者存在心血管风险因素时，医生在选择含 EE 的 COC 时，必须谨慎权衡其风险与收益。
在此背景下，一种新型的天然雌激素 Estetrol 应运而生，并与 Drospirenone 组成 COC 应用于临床。Estetrol 的分子作用模式与其他雌激素不同，和 EE/Drospirenone 或 EE / 左炔诺孕酮 COC 相比，它对肝脏、代谢以及止血参数的影响更小。而且，Estetrol 不会通过肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）刺激肾脏水潴留，这对于血压（BP）影响和整体心血管风险而言，可能是一个极为重要的差异点。为了进一步探究这种新型组合药物在心血管风险人群中的安全性，来自未知研究机构的研究人员开展了相关研究，该研究成果发表在《Contraception》杂志上。
研究人员进行了一项二次分析，数据来源于两项平行的多中心、开放标签、单臂 3 期临床试验。其中一项在欧洲和俄罗斯开展（EU/RU，NCT02817828），另一项在美国和加拿大开展（US/CAN，NCT02817841）。在研究开始前，每个研究中心都获得了伦理批准，并且参与者均签署了书面知情同意书。研究主要通过对比有心血管风险因素和无心血管风险因素参与者的不良事件发生率，以及评估心血管不良事件导致的停药率，来探究 Estetrol/Drospirenone 的安全性。
研究结果
- 参与者情况：在这两项 3 期试验中，共有 3417 名参与者接受了研究治疗，其中 1553 名来自 EU/RU 试验，1864 名来自 US/CAN 试验。研究发现，1410 名（41.3%）参与者存在一个或多个心血管风险因素，309 名（9.0%）参与者存在两个或更多心血管风险因素。除了 BMI≥30 kg/m2 这一因素在 EU/RU 试验（5.7%）中的比例低于 US/CAN 试验（23.2%）（p < 0.0001）外，两项试验中参与者心血管风险因素的总体患病率相似。
- 停药情况：研究人员发现，有心血管风险因素和无心血管风险因素的参与者，因任何不良事件导致的停药率并无差异。共有 6 名（0.18%）参与者因心血管问题停药，其中 4 名存在心血管风险因素。具体而言，3 名（0.09%）因高血压停药，这 3 名参与者基线血压均≥130/85 mmHg，且存在一个或多个其他风险因素；1 名因静脉血栓停药，该患者血压≥130/85 mmHg。在 375 名基线血压≥130/85 mmHg 的参与者中，0.8%（95% CI 0%–1.7%）因高血压停药；而在 192 名基线血压≥130/85 mmHg 且存在一个或多个其他心血管风险因素的参与者中，1.6%（95% CI 0%–3.3%）因高血压停药 。
研究结论与讨论
在超过 1400 名使用 Estetrol/Drospirenone 且有心血管风险因素的研究参与者中，仅有 3 名（0.2%）因高血压停药，并且这 3 名参与者基线血压均处于高正常范围，同时至少还存在一种其他心血管风险因素。这表明，Estetrol/Drospirenone 在血压正常和高正常的研究参与者中，展现出了良好的心血管耐受性，即便这些参与者存在心血管风险因素。另外，研究还发现，在基线血压高正常且至少存在一种其他心血管风险因素的亚组参与者中，有 1.6% 因高血压停药，这提示对于该亚组人群，或许需要更密切地监测血压变化。极低的高血压发生率，即便在存在心血管风险因素的情况下，也为开展针对有避孕需求的高血压患者使用 Estetrol/Drospirenone 的临床试验提供了有力证据。
这项研究为 Estetrol/Drospirenone 在有心血管风险因素人群中的应用提供了重要的安全性数据支持。它不仅有助于医生更科学地为有避孕需求且存在心血管风险的患者选择合适的药物，也为后续进一步研究 Estetrol/Drospirenone 在不同心血管风险状况下的应用奠定了基础，有望为心血管风险人群的避孕和健康管理带来新的突破和方向。
