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本文综述了一氧化碳（CO）、一氧化氮（NO）、硫化氢（H?S）和二氧化硫（SO?）这四种气体疗法的抗癌机制、优缺点，探讨其与光动力疗法（PDT）等联合治疗的协同效应，分析临床应用挑战，展望未来发展，为癌症治疗提供新思路。
引言
近年来，中国恶性肿瘤的发病率和死亡率持续上升，每年癌症相关医疗支出约 2200 亿元人民币。2020 年，中国新增癌症病例 457 万例，占全球癌症发病率的 23.7% ，常见恶性肿瘤有肺癌、肝癌等。
肿瘤细胞与正常细胞相比，关键代谢途径有显著改变，肿瘤微环境（TME）呈现缺氧、酸性 pH、特定酶过表达、血管结构异常、谷胱甘肽（GSH）和过氧化氢（H?O?）水平升高等特征。
目前肿瘤的主要临床治疗方法包括手术切除、化疗和放疗。但传统疗法存在诸多问题，手术可能导致后遗症和转移复发，化疗药物副作用大，且易产生耐药性，比如紫杉醇（PTX）就面临癌细胞耐药的困境。
气体疗法因其安全、高效、耐药性低，还能增强癌细胞对传统药物的敏感性而备受关注。像 CO 可通过诱导自噬、凋亡和坏死等方式发挥抗癌作用，此外气体疗法还有抗生物膜形成、抗炎、抗氧化、促进伤口愈合和改善血管疾病等优势。不过，气体疗法面临精确递送和控释难题，剂量控制、靶向递送和精确释放难以调节，限制了其临床转化。光动力疗法（PDT）、光热疗法（PTT）、声动力疗法（SDT）和化学动力疗法（CDT）等新兴疗法具有高效、微创、组织穿透深、副作用小的特点，常被用于辅助气体分子的可控递送，增强抗肿瘤效果。目前关于气体疗法与辅助疗法联合治疗肿瘤的综合综述较少，本文旨在深入探讨气体疗法的抗肿瘤机制、优缺点，以及与辅助疗法联合应用的潜力。
癌症治疗中的气体疗法策略
一氧化碳（CO）、一氧化氮（NO）、硫化氢（H?S）和二氧化硫（SO?）等气体分子，曾被视为代谢副产物或环境毒素，如今已被重新定义为具有重要生理和治疗潜力的内源性调节剂。这些气体递质（GTMs）具有扩散性、能快速进行细胞间信号传递，在调节体内平衡和病理过程中发挥作用，在癌症治疗方面前景广阔。它们可以通过影响氧化还原平衡、凋亡途径和炎症反应等发挥抗癌作用。
下一代气体疗法：癌症管理的综合方法
随着下一代基于气体的疗法出现，癌症治疗取得了新进展。这些综合方法将治疗气体的生化反应性与 PDT、PTT、SDT 和 CDT 等先进疗法相结合，利用肿瘤缺氧、氧化应激升高的特性，产生协同效应，克服了传统治疗的局限性。
基于气体的癌症疗法
气体递质（GTMs）已从基础机制研究迈向创新治疗应用阶段，为癌症治疗开辟了新途径。由于其独特的物理化学性质和生物活性，治疗气体能提高肿瘤治疗的特异性和疗效。本部分讨论了气体疗法的转化潜力，特别是其在多模式治疗中的整合应用。
挑战与局限：基于气体的癌症疗法的临床转化
基于气体的疗法在癌症治疗领域前景光明，具有调节肿瘤微环境、诱导免疫原性细胞死亡（ICD）、增强辅助疗法效果等优势。然而，其临床转化仍面临诸多挑战，包括递送系统设计的局限、肿瘤微环境中复杂的生物相互作用，以及更广泛的因素等，这些都阻碍了气体疗法从实验室走向临床的进程。
未来方向
基于气体的癌症疗法处于创新与临床应用的关键节点，有望重新定义精准肿瘤学。但要充分发挥其治疗潜力，需通过生物工程、分子医学和计算建模等跨学科领域的进步来克服重大障碍，重点在于改进递送平台、完善诊断整合和阐明分子机制，推动该领域的进一步发展。
结论
本综述总结了 CO、NO、H?S 和 SO?这四种气体分别与 PDT、PTT、SDT 和 CDT 四种疗法，以及协同多种疗法在肿瘤治疗中的最新研究进展。气体疗法借助这些疗法的互补机制，如深层组织穿透、精准靶向和氧化应激放大等，有望克服传统治疗的局限性。气体疗法与其他疗法的整合在癌症治疗中具有巨大潜力，为未来癌症治疗提供了新的方向和希望。
