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本文聚焦晚期三阴性乳腺癌（TNBC），阐述免疫治疗虽为癌症治疗带来变革，但 TNBC 单药使用免疫检查点抑制剂（ICI）效果不佳。PD-1/PD-L1 抑制剂联合抗血管生成药物（AADs）可协同增效，分析其作用机制、临床前景等，为 TNBC 个体化治疗提供思路。
PD-1/PD-L1 抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期三阴性乳腺癌：协同机制与研究进展
引言
乳腺癌（BC）是女性新诊断病例数最多的恶性肿瘤，其中三阴性乳腺癌（TNBC）占比 15 - 20%。TNBC 侵袭性强，缺乏有效治疗靶点，预后差。超过半数患者在确诊后 3 - 5 年内复发，晚期患者中位总生存期（OS）仅 12 个月 。由于 TNBC 缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体 2（HER2）等相关受体标记，患者无法从内分泌治疗或 HER2 靶向治疗中获益，化疗是晚期 TNBC 的标准治疗方案，但缓解率低，且部分患者存在化疗耐药问题。
免疫治疗的出现改变了多种癌症的治疗模式，但在转移性 TNBC 治疗中，单独使用免疫检查点抑制剂（ICI）未能延长患者总生存期，优势不明显。化疗联合程序性死亡受体 1 / 程序性死亡配体 1（PD-1/PD-L1）抑制剂虽有一定疗效，但主要惠及 PD-L1 表达阳性患者。因此，探索联合治疗方案对改善 TNBC 患者预后意义重大。
越来越多研究表明，抗血管生成药物可提高免疫治疗效果，与 PD-1/PD-L1 抑制剂联合使用能形成协同作用，为 TNBC 患者提供新的治疗途径。本文通过检索相关文献，深入分析该联合治疗方案的作用机制、临床研究进展等，旨在为 TNBC 个体化治疗提供参考。
PD-1/PD-L1 抑制剂治疗晚期 TNBC
免疫检查点抑制剂（ICIs）通过阻断 PD-1、PD-L1 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（CTLA-4）等关键信号通路，显著延长了患者生存期，提高了生活质量，开启了肿瘤治疗新时代。PD-L1 抑制剂在临床研究中备受关注，其中帕博利珠单抗（pabolizumab）的相关临床研究成果令人振奋，可显著改善患者相关指标，但具体效果还受多种因素影响。
抗血管生成药物治疗晚期 TNBC
肿瘤的快速生长依赖新生血管形成，肿瘤内部血流丰富，为肿瘤细胞生长提供营养。抗血管生成药物通过干扰血管内皮生长因子（VEGF）与血管内皮生长因子受体（VEGFR）的结合，抑制肿瘤内新生血管形成，促进血管正常化，营造缺氧的肿瘤微环境，从而抑制肿瘤生长。
PD-1/PD-L1 抑制剂联合抗 VEGF 药物治疗 TNBC 的作用基础
转移性三阴性乳腺癌虽预后差、侵袭性强，但具有较高的免疫原性，这使得免疫治疗在其治疗中有望发挥积极作用。PD-1/PD-L1 通路在重启 T 细胞抗肿瘤免疫反应中起核心作用，它可精细调节 T 细胞活性，诱导抗原特异性 T 细胞凋亡。同时，抗血管生成药物可促进 T 细胞浸润、增加 PD-L1 表达、抑制免疫抑制细胞，优化免疫治疗效果；PD-1/PD-L1 抑制剂则通过激活效应 T 细胞、上调 γ 干扰素（IFN-γ）分泌，进一步促进肿瘤血管正常化，增强抗血管生成药物疗效，提升效应 T 细胞的浸润和杀伤能力，二者相互作用形成良性循环，增强联合治疗效果。
总结与展望
近年来，免疫治疗飞速发展，改变了癌症治疗格局。抗 PD-1 免疫治疗对多种肿瘤有效，提高了癌症患者五年生存率，但对多数实体瘤存在效率低的问题。免疫治疗联合抗血管生成治疗为 TNBC 治疗带来新希望，不过仍面临一些挑战，如耐药机制有待进一步研究、联合治疗方案的优化等。未来需要更多基础和临床研究，探索更精准有效的联合治疗策略，降低 TNBC 患者复发转移风险，改善患者预后。
本研究得到河北省自然科学基金（H2022307024）资助。Rui Xu 负责概念构思、数据整理、调查、初稿撰写和审核编辑；Shaowei Guo 负责监督、验证和审核编辑；Qingle Song 和 Xiaotong Wang 负责形式分析和数据整理；Qingxia Li 负责资金获取、项目管理、资源提供、监督和审核编辑 。作者声明存在部分潜在利益关系，其他作者声明无已知竞争性财务利益或个人关系影响本文工作。Rui Xu 为河北北方学院肿瘤学硕士研究生，参与省级研究生研究项目，研究铁死亡诱导剂 RSL3 对乳腺癌细胞的放射增敏作用，在知名期刊发表过文章。
