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本文聚焦急性髓系白血病（AML）中的细胞外囊泡（EVs）。阐述了 EVs 促进 AML 进展的机制，探讨其作为预后和诊断生物标志物的潜力，还介绍了相关临床试验，为 AML 研究与治疗提供新思路。
引言
急性髓系白血病（AML）是最常见的血癌类型，5 年总生存率为 29.8%。其发病率和死亡率受患者年龄、健康状况、白血病细胞基因组特定突变等多种因素影响，男性发病几率高于女性，美国每年新增约 20,000 例。
AML 起源于骨髓，可扩散至血液及其他身体部位。它由造血干细胞（HSCs）或其髓系祖细胞的遗传和表观遗传改变引发，导致未成熟白细胞（AML 原始细胞）形成，进而产生异常白细胞（白血病细胞）。这些白血病细胞会引发一系列症状，目前的治疗手段包括化疗、放疗、干细胞移植、靶向治疗等，但患者仍常面临疾病复发和生存率降低的问题。
AML 的分类
AML 最初依据形态学和免疫表型分类。世界卫生组织（WHO）第 3 版分类纳入了造血和淋巴组织肿瘤及遗传异常信息。在修订的第 4 版 WHO 分类中，AML 被分为：（1）伴有复发性遗传异常的 AML；（2）伴有骨髓增生异常相关改变（MRC）的 AML；（3）治疗相关髓系肿瘤（t-MN）；（4）未分类的 AML 。
EVs：简要概述
细胞外囊泡（EVs）是几乎所有细胞释放到细胞外环境的膜包裹纳米级小体。近年来，EVs 被视为细胞间通讯的重要介质，除了直接细胞间接触和细胞分泌分子释放外，它通过转移 DNA、RNA、蛋白质、非编码 RNA、脂质、代谢物等生物分子实现细胞间通讯 。
EVs 在 AML 发病机制中的作用
EVs 在急性白血病发病机制中起着关键作用，它作为白血病细胞与骨髓基质细胞通讯的桥梁分子，将骨髓微环境调节为有利于白血病发展的环境。具体而言，EVs 可通过调节白血病发生、白血病细胞增殖与存活、血管生成、耐药性和免疫逃逸等方面促进 AML 的发展。
EVs 作为 AML 预后和诊断生物标志物
EVs 存在于唾液、尿液、母乳、血液、羊水等所有生物体液中。其携带的物质在多种疾病发病机制中发挥重要作用，常被视为疾病的生物标志物。在 AML 中，研究发现 EVs 携带的特征性货物分子可用于疾病的预后和诊断 。
EVs 在 AML 临床试验中的应用
一种药物在实验室表现良好，但用于人体时可能效果不佳。因此，药物上市前需进行临床试验，分为四个阶段。在 I 期试验中，药物应用于少数患者（约 15 - 20 人），以确定剂量、毒性和副作用等。目前已有一些关于 EVs 在 AML 治疗方面的临床试验正在开展。
结论和未来方向
越来越多证据表明，AML 细胞与微环境的相互作用在疾病进展中意义重大。除直接细胞接触和细胞分泌分子释放外，EVs 在将微环境调节为促肿瘤生态位方面发挥重要作用。AML 细胞释放的 EVs 会抑制免疫系统，未来有望针对 EVs 开发新的治疗策略，改善 AML 患者的预后 。
