综述：紫杉烷诱导周围神经病变种族差异的临床和遗传因素研究

这篇综述系统探讨了紫杉烷（Taxane）化疗药物诱导的周围神经病变（TIPN）在黑人/非洲裔患者中风险显著高于白人患者的机制。文章聚焦临床因素（如基线神经病变、维生素D缺乏、代谢综合征）和遗传变异（如CYP3A4 * 1B、ABCB1 rs2032582），提出这些因素可能通过药代动力学差异和神经元易损性导致种族差异，为开发减少治疗不平等的精准医学策略提供了重要依据。

　　

引言

紫杉烷类药物（如紫杉醇、多西他赛）是治疗乳腺癌、卵巢癌等多种实体瘤的一线化疗方案，但高达70%患者会出现剂量限制性毒性——紫杉烷诱导周围神经病变（TIPN）。最新前瞻性研究（ECOG EAZ171/SWOG S1714）显示，黑人/非洲裔患者发生TIPN的风险是白人患者的2倍，且更易因神经毒性导致剂量减少，进而影响生存获益。这种种族差异已成为美国国家癌症计划（National Cancer Plan）重点关注的健康不平等问题。

潜在临床风险因素

代谢综合征相关因素：黑人群体中肥胖（BMI≥30 kg/m²）和糖尿病患病率比白人高1.5-2倍，而这两者通过微血管病变和线粒体功能障碍显著增加TIPN风险。临床数据显示，糖尿病患者的TIPN发生率较非糖尿病患者升高60%。

维生素D缺乏：黑人群体因皮肤黑色素光保护作用和饮食差异，维生素D不足（血清25(OH)D<20 ng/mL）的患病率达76%，而维生素D通过神经营养因子调控轴突再生能力，缺乏状态会加剧紫杉烷的神经毒性。

系统暴露差异：黑人患者CYP3A4酶活性降低导致紫杉醇清除率下降20-30%，使药物AUC增加。药动学模型显示，相同剂量下黑人患者的累积神经毒性暴露量显著更高。

遗传易感性机制

药物代谢基因：CYP3A4 * 1B（rs2740574）等位基因在黑人中频率为35-67%（白人<5%），该变异与紫杉醇代谢减慢相关；ABCB1 rs2032582（G>T）多态性在黑人中频率达42%，可改变血神经屏障药物外排效率。

神经元修复基因：GWAS发现EPHA4-rs7349683在黑人中显著富集，该基因参与背根神经节修复，其风险等位基因携带者的TIPN严重程度评分提高1.8倍。

未来研究方向

亟需开展跨种族药动学-药效学（PK-PD）建模研究，重点验证CYP3A4/ABCB1基因型指导的剂量优化策略。临床试验设计应考虑纳入维生素D补充和血糖控制等干预措施，尤其针对高风险人群。

批判性视角

现有研究多基于观察性数据，需警惕残余混杂因素影响。值得注意的是，社会结构性因素（如医疗资源获取差异）可能通过延迟神经病变诊断间接加剧种族差异，这需要多学科研究协同解析。

该综述为理解TIPN种族差异提供了分子层面解释，强调精准医学需整合遗传背景和社会环境双重维度，才能实现真正的肿瘤治疗公平性。