综述：多磷酸盐：细胞中的瑞士军刀

这篇综述深入探讨了无机多磷酸盐（polyP）在哺乳动物细胞中的多功能性，涵盖其合成与降解途径、亚细胞定位（如细胞核、线粒体等）及通过蛋白互作（如支架作用、相分离）调控的生理机制。文章特别聚焦polyP在凝血、癌症、神经退行性疾病中的病理关联，并指出其作为"分子工具"的普适性机制尚未完全解析。

　　

引言
无机多磷酸盐（polyP）这种由多达1000个磷酸基团组成的古老多聚物，被认为是地球早期生命的关键能量载体。从细菌的应激反应到哺乳动物的凝血与神经退行性疾病，polyP展现出惊人的功能多样性。尽管其细菌合成酶（PPK）早在20世纪被发现，但哺乳动物中polyP的代谢途径仍存在大量未知。

合成和降解
哺乳动物细胞中polyP的浓度因组织类型和年龄差异显著，但检测技术的进步（如改良提取方法）推动了研究进展。值得注意的是，通过异源表达细菌多磷酸盐激酶（PPK）或外切酶（PPX）可人为调控细胞内polyP水平，这为功能研究提供了关键工具。

亚细胞定位
肝脏细胞器分离实验显示polyP主要富集于细胞核和质膜，线粒体与微粒体中含量较低。新型荧光探针（如scFv-ESCRT）的应用进一步揭示：神经元中polyP在线粒体基质形成纳米颗粒，而癌细胞中其核内聚集与基因组不稳定性相关。

分子机制
polyP通过三种主要方式调控蛋白功能：

1. 溶解作用：在核仁中防止FIBRILLARIN相分离过度聚集
2. 支架作用：促进凝血因子XII寡聚化激活内源性凝血途径
3. 相分离：与TDP-43结合延缓神经退行性病变中蛋白聚集

展望
未来研究需阐明哺乳动物polyP合成酶的身份，开发亚细胞特异性调控工具，并解析其链长特异性效应。这个"细胞瑞士军刀"的全面解密，或将开辟从感染性疾病到阿尔茨海默病的新治疗策略。