综述：心肌细胞信号传导功能障碍与心脏病

这篇综述聚焦心肌细胞信号通路（如cGAS-STING、NLRP3炎症小体、Hippo-YAP等）在心脏疾病（心衰、心律失常、心肌病）中的关键作用，揭示了其异常调控导致心肌功能损伤的机制，并探讨了靶向这些通路（如AMPK、微管PTMs）的治疗潜力。文章强调解析信号网络复杂性对开发心脏疾病精准疗法的重要性。

　　

炎症信号

心肌细胞不仅参与机械收缩，还能通过模式识别受体（PRRs）如Toll样受体（TLRs）和NOD样受体（NLRs）启动免疫反应。在心肌梗死、缺血/再灌注损伤等病理条件下，心肌细胞通过cGAS-STING-IRF3通路感知线粒体DNA或损伤相关分子模式（DAMPs），触发I型干扰素（IFN）和炎症因子（IL-1β、IL-18）释放。例如，STING激活可诱导心肌肥厚，而抑制该通路能减轻糖尿病心肌病和化疗药物心脏毒性。值得注意的是，心肌细胞特异性敲除IRF3可改变梗死边缘区的干扰素反应基因谱，提示靶向心肌细胞固有免疫可能避免全身免疫抑制的副作用。

微管功能障碍相关信号

微管作为心肌细胞骨架的核心组件，其动态修饰（如去酪氨酸化、乙酰化）直接影响收缩功能和电传导。微管去酪氨酸化通过增加心肌细胞黏弹性抑制收缩，而抑制该过程可改善人类衰竭心脏的收缩-舒张功能。在LMNA突变心肌病中，微管乙酰化水平下降导致核膜机械损伤，而微管解聚剂秋水仙素或组蛋白去乙酰化酶抑制剂Tubastatin A能恢复心脏功能。此外，微管网络还调控β₂肾上腺素受体（β₂AR）mRNA的亚定位，其紊乱与心衰时cAMP信号异常密切相关。

AMPK信号

作为能量感受器，AMPK通过调控代谢、微管功能和炎症反应维持心肌稳态。SNRK-肌动蛋白通路可减少DNA损伤，而AMPK激活剂二甲双胍通过抑制β-AR信号减轻心肌肥厚。微管亲和调节激酶MARK4（AMPK家族成员）在心肌梗死中上调，同时影响微管稳定性和脂代谢，成为治疗代谢-收缩偶联障碍的双重靶点。

Hippo/YAP通路

该通路通过调控YAP核转位决定心肌细胞增殖与分化平衡。心肌梗死后，微管网络扩张可捕获乙酰化YAP于胞质，而YAP5SA突变体能突破此限制促进再生。靶向Hippo激酶（如MST1/2、LATS）可改善压力超负荷模型的心功能，但需注意长期YAP激活可能导致病理性增生。

展望

心肌细胞信号网络的交叉对话（如炎症-微管-代谢通路）为治疗提供了多靶点干预思路。例如，cGAS-STING激活可能通过微管重构影响YAP定位，而AMPK-MARK4轴可同时调节微管PTMs和能量代谢。未来需开发时空特异性调控策略，以平衡治疗效益与潜在风险。