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本文聚焦多能干细胞来源的间充质干细胞（ps-MSCs）。介绍其来源、特性，对比与体细胞组织来源的间充质干细胞（st-MSCs）的差异，阐述在疾病治疗、发育研究、癌症研究中的进展，同时探讨其面临的挑战与前景。
引言
间充质干细胞（MSCs）最初在骨髓（BM）中被发现，由 Arnold Caplan 在 1991 年命名。MSCs 是一群多能干细胞，广泛分布于全身，在骨髓、牙髓等骨髓组织，以及胎盘、羊膜、脐带（UC）、牙髓、脂肪（AD）等非骨髓组织中均有存在，也可由多能干细胞（PSCs），如胚胎干细胞（ESCs）和诱导多能干细胞（iPSCs）分化而来。
MSCs 在动物模型中对多种自身免疫和炎症性疾病及损伤治疗有效，基于此已有超 1500 项临床试验注册。有趣的是，MSCs 发挥作用并非依靠其干性（自我更新和分化为多种间充质谱系细胞，如成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞的能力），而是主要通过旁分泌，即分泌抗炎和再生相关分子。因此在 2017 年，Caplan 提议将 MSCs 重新定义为药用信号细胞，强调其作为药物而非干细胞的功能。
作者团队多年来致力于研究 PSCs 来源的 MSCs（ps-MSCs），并与体细胞组织来源的 MSCs（st-MSCs）对比，用于治疗研究。同时，研究 ps-MSCs 的发育潜能，还利用其探究癌症相关成纤维细胞（CAFs）在肿瘤微环境（TME）中的作用。
人类多能干细胞来源的间充质干细胞的来源和特征
人体内各细胞谱系通常可追溯至特定胚层，但 MSCs 较为特殊，它可由人类多能干细胞（hPSCs）经三个胚层分化而来。由于中胚层是间充质的起源，人们开发了多种经中胚层将 hPSCs 分化为 MSCs 的方法。比如，用 FGF2 处理后，hPSCs 分化的中胚层细胞可在体外产生 MSCs，人类 iPSCs 也可用于此分化过程。
多能干细胞来源的间充质干细胞的治疗应用
人类 MSCs（包括 st-MSCs 和 ps-MSCs）在从动物模型到临床试验的研究中，对多种疾病都展现出广泛的治疗效果，涵盖自身免疫和炎症性疾病、皮肤及骨骼损伤等。相比之下，针对 st-MSCs 的研究从多方面进行了大量综述，而关于 ps-MSCs 治疗效果的综述较少。作者团队早期研究中，对 ps-MSCs 在动物模型中的作用进行了探索。
多能干细胞来源的间充质干细胞的发育潜能
尽管 MSCs 在体外已证实有自我更新和分化能力，但因其缺乏体内证据，关于其干性存在争议。在小鼠研究中，研究人员运用基因谱系追踪技术探索 MSCs 的起源和发育，不过用于识别 MSCs 的单一标记并不具有特异性。例如，在胚胎 9.5 天（E9.5）时，血小板衍生生长因子受体（PDGFR）α 阳性细胞被认定为 MSCs 。
利用间充质干细胞模拟癌症相关成纤维细胞进行癌症研究
CAFs 是实体肿瘤 TME 的核心组成部分，对肿瘤发生和转移有重要影响。CAFs 具有高度异质性，其表型和功能会因肿瘤类型及 TME 的动态变化而改变。CAFs 来源广泛，包括驻留成纤维细胞、MSCs、内皮细胞、上皮细胞、间皮细胞、周细胞、脂肪细胞前体，甚至癌细胞本身。
结论和展望
本综述对 ps-MSCs 这一新兴领域进行了概述，并与 st-MSCs 对比。阐述了 hPSCs 经不同中间谱系分化为 ps-MSCs 的方法，以及 ps-MSCs 相较于 st-MSCs 的异同点、优缺点。介绍了 ps-MSCs 在多种动物疾病模型中的治疗应用及早期临床试验情况。最后，对 ps-MSCs 研究面临的挑战和未来发展方向进行了探讨。
