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这篇综述聚焦银屑病，详细阐述其遗传发病机制、免疫特征与发病过程，介绍基因和免疫疗法的进展及临床应用。强调当前研究的不足，提出应发展多靶点联合、个性化治疗，探索新机制与药物，对相关领域研究有重要参考价值。
引言
银屑病是一种常见的慢性免疫介导炎症性皮肤病，主要表现为皮肤红斑、鳞屑和角化过度。它的发病机制复杂，遗传易感性是重要基础，约 80% 的遗传度使其成为发病的关键风险因素。其中，HLA-C、IL12B、IL23R 等基因在免疫发病过程中起关键作用 。辅助性 T 细胞 17（Th17）及其分泌的白细胞介素 17（IL-17）、白细胞介素 23（IL-23）等细胞因子，是推动银屑病病理发展的核心力量。
近年来，随着对银屑病发病机制研究的深入，靶向免疫治疗成为热门。基于银屑病易感基因开展的靶向免疫治疗，有望获得更稳定显著的疗效。这篇综述将梳理银屑病在遗传易感性、免疫机制方面的研究进展，以及靶向免疫治疗的应用现状和未来方向，为小分子靶向药物研发和个性化诊疗提供参考。
银屑病的遗传发病机制
全基因组关联研究（GWASs）已发现 80 多个与银屑病易感性相关的基因位点，很多都参与免疫通路，如 IL-23/Th17 轴。其中，HLA-Cw6 等位基因与早发型和点滴状银屑病关联紧密，它在抗原呈递过程中发挥重要作用，能激活 CD8+T 细胞，加重皮肤炎症。此外，IL23R 基因多态性会增强 IL-23 的功能，对银屑病的发生发展产生影响。
免疫特征和发病机制
银屑病的免疫发病过程主要由 Th17 介导的炎症反应驱动。在病变皮肤中，IL-17、IL-22、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）等细胞因子过度表达，这些细胞因子直接促进角质形成细胞增殖，维持炎症状态，导致表皮增生、鳞屑等典型临床症状。IL-23/Th17 轴是关键治疗靶点，树突状细胞能激活初始 T 细胞，使其分化，进一步推动疾病进展。
基因和免疫疗法的进展
针对银屑病遗传和免疫基础的创新疗法不断涌现。目前研发的疗法主要针对磷酸二酯酶 4（PDE4）、IL-17、IL-23、酪氨酸激酶 2（TYK2）、Janus 激酶 1（JAK1）等靶点，其中针对 JAK 家族的疗法进展迅速。免疫靶向治疗药物的种类日益丰富，为患者提供了更多选择。
基因免疫治疗药物的开发策略
开发银屑病基因免疫治疗药物的策略融合了遗传学、免疫学和药理学的最新进展。这些策略指导着该领域的研究方向，不同策略的应用也取得了相应成果，为后续治疗方案的优化提供了依据。
基于易感基因 - 免疫通路的小分子靶向药物临床应用
小分子靶向药物在银屑病临床应用方面取得显著进展，越来越多安全有效的治疗药物获批。全球已有 22 种靶向银屑病疗法获批，中国也批准了 9 种生物制剂和 4 种小分子药物，涵盖 TNF-α、IL-12/23、IL-23、IL-17A、IL-36 等多个靶点的抑制剂。例如，JAK 抑制剂托法替尼已在中国获批用于治疗银屑病。
当前在基因和免疫理解方面的差距
尽管银屑病研究取得一定成果，但在基因和免疫方面仍存在诸多未解之谜。虽然已识别出 HLA-Cw6、IL-23R 等相关基因，但对遗传易感性的理解并不全面。过往研究多聚焦单个基因，忽视了遗传背景、银屑病和免疫系统之间复杂的相互作用，这严重阻碍了研究成果向临床应用的转化。
