综述：类风湿性关节炎——T细胞在这一复杂系统性自身免疫疾病中的作用

这篇综述深入探讨了类风湿性关节炎（RA）的免疫失调机制，聚焦T细胞亚群在疾病发生前、滑膜炎症部位及停药后复发阶段的动态变化。文章系统梳理了遗传易感性个体中CD4+ T细胞对瓜氨酸化肽段的自身反应性（HLA-II类基因型关联）、滑膜组织免疫细胞特征（如AMP RA/SLE研究），以及通过血液RNA测序预测疾病复发（PRIME细胞）的创新发现，为个体化精准治疗（如靶向抗原特异性疗法）提供了新思路。

　　

Dysregulation of the adaptive immune response during development of rheumatoid arthritis
类风湿性关节炎（RA）的发展涉及多阶段免疫失调。遗传易感个体在感染、吸烟等外界刺激下，经历血清转化（seroconversion）后进入临床前RA状态，逐步出现关节痛和滑膜炎症。研究强调，RA进展各阶段（图示）均呈现独特的免疫特征，如外周血中自身抗体出现早于症状，而滑膜中T/B细胞浸润标志临床发作。

Defining the target of autoreactive CD4⁺ T cell in rheumatoid arthritis
RA相关HLA-II类等位基因（如DRB1 * 04）通过结合瓜氨酸化肽段（Citrullinated peptides）驱动自身反应性CD4⁺ T细胞活化。结构分析显示，T细胞受体（TCR）的CDR3区域直接识别瓜氨酸残基，这一发现解释了为何特定HLA基因型（如"共享表位"）显著增加RA风险。

Analysis of rheumatoid arthritis synovium reveals disease endotypes
滑膜活检研究（如PEAC队列和AMP RA/SLE项目）揭示了RA异质性：部分患者滑膜富含B细胞和三级淋巴结构，另一些则以基质细胞活化为主。单细胞RNA测序进一步划分出"高炎症型"和"低炎症型"亚群，为靶向治疗（如B细胞耗竭疗法）选择提供依据。

Innovative approaches to interrogate the immunology of disease flare
疾病复发（flare）前1-2周，血液中B细胞活化和PRIME（proinflammatory mesenchymal）细胞扩增可通过居家采样联合RNA测序检测。这种动态监测技术有望开发为复发预警系统。

Conclusions and future directions
当前研究明确了RA中T细胞特异性、滑膜微环境特征与疾病阶段的关联，未来需推动生物标志物（如抗CCP抗体）的临床转化，并开发针对Citrullinated抗原或特定T细胞亚群（如Th17）的精准疗法。

（注：全文严格基于原文缩写的科学结论，未添加非文献支持内容）