综述：病原体如何驱动宿主脂肪组织流失

这篇综述深入探讨了感染过程中脂肪组织过度分解（lipolysis）的调控机制及其对宿主-病原体互作的影响。文章系统梳理了β-肾上腺素受体（β-AR）、蛋白激酶A（PKA）、激素敏感性脂肪酶（HSL）和脂滴包被蛋白（PLIN1）等关键分子在脂肪分解通路中的作用，揭示了病原体分泌组（secretome）通过Toll样受体（TLR4）等途径间接调控代谢的"双刃剑"效应。

　　

病原体与脂肪组织的代谢博弈

引言
脂肪分解作为能量平衡的核心过程，其调控机制在感染状态下发生显著改变。当β-肾上腺素受体被激活时，通过cAMP-PKA信号级联反应，促使HSL和PLIN1蛋白磷酸化。PLIN1从脂滴解离后释放CGI-58，进而激活甘油三酯脂肪酶（ATGL），启动经典的甘油三酯（TAG）分解途径，产生游离脂肪酸（FFA）和甘油。

宿主依赖性触发机制
感染引发的厌食症通过下丘脑-垂体轴显著改变代谢调控。促炎细胞因子（IL-1、IL-6、TNF-α等）作用于下丘脑，促进促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）分泌，同时改变5-羟色胺等神经递质水平。交感神经末梢释放的去甲肾上腺素（NE）直接激活脂肪细胞β-AR，而IL-17等细胞因子通过非cAMP依赖途径协同促进脂解。

病原体衍生的脂解激活因子
细菌内毒素（如LPS）通过TLR4-RAF1-MEK-ERK通路直接上调HSL/ATGL活性。真菌麦角生物碱（如ergovaline）通过抑制谷氨酸转运间接促进脂解，而其α₂-AR激动特性又可能抑制该过程。寄生虫则分泌类二十烷酸（如PGE2）激活GPCR-cAMP通路，其蛋白酶通过降解脂肪细胞外基质（ECM）激活MAPK信号。

代谢重编程的双向效应
对宿主而言，脂解产物为免疫细胞提供膜磷脂合成原料，FFAβ-氧化产生的酮体对抵抗李斯特菌感染至关重要。但过量FFA（特别是亚油酸LA）可形成脂毒性环境，显著抑制布氏锥虫生长。相反，某些病原体进化出特殊适应机制：布氏锥虫上调β-氧化基因利用宿主FFA；白色念珠菌通过CaFaa4p酶整合外源脂肪酸构建生物膜；利什曼原虫则将宿主脂质整合至细胞膜实现免疫逃逸。

治疗展望
靶向脂解调控网络（如ATGL抑制剂或IL-17R调节剂）可能成为新型抗感染策略。未来研究需明确不同FFA组分对病原体的特异性抑制浓度，以及组织特异性脂解在感染转归中的时空调控规律。