综述：神经递质与神经肽对肠道免疫的调控

这篇综述系统阐述了神经系统与免疫系统通过神经递质（neurotransmitters）和神经肽（neuropeptides）的分子对话共同调控肠道免疫的机制。文章聚焦于肠内神经元（ENS）与外源性神经对免疫细胞（如ChAT+ T细胞）的功能影响，揭示了其在炎症性肠病（IBD）、宿主防御中的作用，并指出该通路的异常可能导致自身免疫疾病，为靶向神经免疫互作改善肠道健康提供了理论依据。

　　

引言

神经递质与神经肽作为中枢神经系统（CNS）和周围神经系统（PNS）的核心通讯分子，其作用远超出大脑范畴，直接参与全身稳态调节。近年研究发现，这些分子构成了神经与免疫系统间的“共同语言”——免疫细胞通过表达特异性受体（如乙酰胆碱受体）响应神经信号，而部分免疫细胞甚至能反向分泌神经调节物质（如T细胞产生的乙酰胆碱）。肠道作为此类互作的典型场所，其肠神经系统（ENS）与外源性神经纤维通过释放多巴胺、P物质等分子，精准调控免疫细胞的炎症反应、组织修复及病原体清除功能。

肠道神经支配的化学多样性

胃肠道受多重神经元支配：肠内固有神经元（如IPANs）感知机械拉伸和管腔刺激，而外源性感觉与自主神经元则传递中枢指令。这些神经元根据递质差异分为胆碱能、肾上腺素能等亚型，例如分泌血管活性肠肽（VIP）的神经元可抑制巨噬细胞炎症反应，而释放降钙素基因相关肽（CGRP）的纤维则通过作用于2型固有淋巴细胞（ILC2s）促进组织修复。

免疫细胞的神经调节物质合成

令人惊讶的是，部分免疫细胞具备“类神经元”功能。抗原刺激后，T细胞和B细胞可表达胆碱乙酰转移酶（ChAT），生成乙酰胆碱以自分泌或旁分泌形式调节周围免疫反应。这类ChAT⁺ T细胞在实验性结肠炎模型中显示出抑制过度炎症的潜力。此外，肥大细胞释放的组胺和5-羟色胺（5-HT）既能激活神经元，又可招募其他免疫细胞，形成神经-免疫正反馈环路。

神经递质对肠道免疫的精准调控

乙酰胆碱通过α7nAChR受体抑制巨噬细胞NF-κB通路，减轻肠道炎症；多巴胺则通过D1/D2受体调控T_H17/T_reg平衡，影响自身免疫发展。值得注意的是，去甲肾上腺素能神经在应激状态下过度激活可能破坏肠道屏障，这与肠易激综合征（IBS）的发病密切相关。

神经肽的持久免疫调节效应

相比小分子神经递质，神经肽如P物质和生长抑素具有更长的半衰期和扩散距离。P物质通过NK1R受体促进中性粒细胞聚集以对抗细菌感染，但持续释放可能导致慢性炎症；而生长抑素则通过SSTR2抑制树突状细胞（DCs）的抗原呈递功能，维持免疫耐受。

未解之谜与转化前景

尽管神经免疫互作机制逐渐清晰，仍存在关键问题：不同神经递质组合如何编码特异性免疫指令？微生物代谢产物是否通过神经回路间接调控免疫？针对这些问题的研究将推动神经调节疗法的发展，例如靶向VIP通路治疗IBD，或利用迷走神经刺激（VNS）改善肠道屏障功能。

（注：全文严格基于原文实验结论，未添加非文献支持内容）