综述:催产素与自闭症:来自临床试验和动物模型的见解

【字体: 时间:2025年05月07日 来源:Current Opinion in Neurobiology 4.8

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  这篇综述聚焦于催产素(OT)与自闭症(ASD)的关联。它总结了 OT 鼻喷雾剂治疗自闭症患者的临床试验成果,以及 OT 系统缺陷的自闭症动物模型研究。还探讨了影响临床结果的因素和未来方向,为深入研究 OT 治疗自闭症提供了参考。

  

催产素与自闭症的关联


自闭症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD)是一种高度遗传且具有异质性的神经发育障碍,主要特征为社交互动受损和重复性行为。越来越多证据表明,自闭症与催产素系统相关。催产素(Oxytocin)长期以来被称为 “社交激素”,它能增强对社交线索的关注,提升与社交相关刺激的显著性,还能促进社交情境中的学习和奖赏。有研究发现,自闭症患者体内催产素水平降低,且催产素系统存在突变;而外源性给予催产素,在患者和动物模型中都能缓解社交互动缺陷。

催产素与社交行为的联系最早源于对草原田鼠的观察,草原田鼠自然形成一夫一妻制,后续实验表明,这种一夫一妻制依赖于催产素系统。在人类身上,单次鼻腔喷雾给予催产素能促进群体内信任以及对面孔的兴趣。催产素通过催产素受体(Oxytocin Receptor,OXTR)发挥作用,OXTR 属于 G 蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors,GPCR) 。

催产素治疗自闭症患者的情况


从 2013 年《科学新闻聚焦》的 “催产素的前景与风险” 到 2022 年《新英格兰医学杂志》的社论 “催产素治疗自闭症谱系障碍 —— 虽受挫折,但仍有希望”,催产素治疗自闭症的历程可谓起伏不断。已有研究显示,单剂量催产素可以改善包括神经典型个体和自闭症患者在内的社交相关表型,如眼神注视和情绪识别。

自闭症动物模型中催产素系统的失调与治疗


虽然自闭症动物模型无法完全重现自闭症患者的症状,但对于理解疾病发病机制很有价值。利用啮齿动物的基因编辑技术,可以研究特定突变对催产素系统的影响。例如,催产素缺陷型小鼠以及 Oxtr 缺陷型小鼠都表现出社交识别记忆受损。

缺失环节以及与其他神经调节系统的相互作用


尽管有很多证据表明自闭症与催产素系统存在正相关,但仍存在一些缺失环节。比如,目前缺乏自闭症患者中催产素基因表达改变或催产素神经元数量变化的直接证据。在自闭症患者的死后脑组织中,有报道称部分脑区的 OXTR 结合和 OXTR 表达发生改变,这与催产素系统失调相符。2021 年的一项系统综述也对相关情况进行了分析。

总的来说,目前关于催产素与自闭症的研究取得了一定进展,但仍有许多未知之处。未来需要进一步研究,以明确催产素治疗自闭症的最佳方案,探索其与其他神经调节系统的关系,为自闭症的治疗提供更有效的方法。

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