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本文聚焦外泌体微小 RNA（miRNAs）在肥胖中的作用。肥胖危害健康，现有治疗手段存在局限。文中指出外泌体 miRNAs 在肥胖病理进程中意义重大，有望成为早期诊断和治疗肥胖及相关疾病的生物标志物和靶点，值得深入研究。
引言
肥胖是一种复杂的多因素疾病，当人体脂肪过度积累，影响健康时，就会出现肥胖。体重指数（BMI）≥30kg/m2 的个体被视为肥胖者，25 - 29.9kg/m2 之间的则为超重者。肥胖在全球人口中增长态势惊人，给公共卫生和医疗系统带来沉重负担。
肥胖的发病机制较为复杂，涉及多种因素。脂肪细胞分泌的激素瘦素（leptin）信号失调，胰岛素分泌增加，以及循环中的肿瘤坏死因子 α、C 反应蛋白、白细胞介素（IL）-6、IL-18、抵抗素（resistin）和内脂素（visfatin）等细胞因子发生改变，这些都在肥胖的发展过程中发挥着重要作用，并且常常会导致心脏病、2 型糖尿病（T2DM）、肝损伤等慢性疾病和其他代谢紊乱问题。
近年来，抗肥胖药物取得了一定进展，如胰高血糖素样肽 - 1 激动剂等。同时，生活方式的改变、早期药物治疗以及减肥手术等方法，在一定程度上可以对抗肥胖。然而，药物的副作用仍是一大难题，而且高风险个体往往在疾病后期才被发现，这会导致严重并发症，增加死亡率。因此，早期识别肥胖风险并找到安全有效的治疗干预措施迫在眉睫。越来越多的证据显示，外泌体及其携带的生物活性分子在肥胖及其相关疾病的发病机制中起着关键作用，有望成为解决上述难题的新途径。本文将重点介绍循环外泌体及其携带物质，尤其是微小 RNA（miRNAs），在肥胖管理中作为早期生物标志物、治疗靶点和有效药物递送载体的最新研究进展。
外泌体
为了维持细胞的正常内环境稳定，并应对细胞应激，细胞会释放出多种被称为细胞外囊泡（EVs）的小囊泡。这些细胞外囊泡在细胞间或器官间的通讯中发挥着重要作用。其中，外泌体，也叫小细胞外囊泡（sEVs），是细胞外囊泡中最小的一类，其大小范围在 30 - 150nm 之间。外泌体是一种脂质双分子层囊泡，内部包含多种蛋白质、脂质和核酸，如微小 RNA（miRNAs）。
外泌体微小 RNA
微小 RNA（miRNAs 或 miRs）是一类由 17 - 24 个核苷酸组成的非编码小 RNA。在 1993 年，Victor Ambros 和 Gary Ruvkun 在线虫秀丽隐杆线虫中发现了微小 RNA，他们也因此在 2024 年获得诺贝尔生理学奖，在此之前，人们对微小 RNA 及其作用机制一无所知。
在包括肥胖在内的病理生理变化过程中，细胞内微小 RNA 的表达谱会发生改变。细胞会试图分泌上调的微小 RNA，以减轻细胞应激。在肥胖状态下，这种变化尤为明显，外泌体微小 RNA 在细胞间传递信息，影响脂肪细胞的代谢、炎症反应以及与其他组织的相互作用，进而在肥胖的发生发展中扮演重要角色。
结论和未来展望
目前，外泌体微小 RNA 因其在疾病诊断中作为生物标志物和治疗靶点的潜力，成为研究热点。然而，关于它们在肥胖与其他疾病之间生理和病理作用的研究还处于初期阶段。未来需要更深入地研究不同细胞类型中外泌体微小 RNA 的生物学特性，包括其生物发生、装载和在疾病进展过程中的释放机制。这将有助于早期发现肥胖引发的并发症，为开发更有效的肥胖治疗策略提供理论依据，推动肥胖相关疾病治疗领域的发展。
