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本文聚焦欧洲化学品风险评估伙伴关系（PARC），阐述其通过开发新方法（如 AOPs、NAMs）、创新评估概念、搭建科学政策桥梁等，助力将新方法学和下一代风险评估（NGRA）融入监管实践，推动化学品风险评估变革。
引言
欧洲化学品风险评估伙伴关系（PARC）是欧盟委员会、多个欧盟及非欧盟国家、学术研究机构和欧盟机构共同参与的公共 - 公共伙伴关系。其致力于将新方法学（NAMs）应用于监管化学人体健康危害和风险评估实践，构建无动物的下一代风险评估（NGRA）框架。
传统基于动物实验的化学风险评估方法虽保护了欧盟公民健康，但面临诸多挑战，如动物实验引发的伦理和科学争议。NGRA 使用 NAMs 被视为未来发展方向，PARC 从多方面支持其发展和实施，包括开发 AOPs、NAMs 和 IATAs，创新概念和制定路线图等。
开发用于危害评估的新 NAMs 并证明其适用性（PARC 工作包 5 - 危害评估）
AOP 和 NAM 开发
PARC 第一阶段聚焦非遗传毒性致癌性、代谢干扰化学物质、内分泌干扰化学物质（重点是甲状腺相关）、免疫毒性和发育神经毒性等领域开发 NAMs。这些端点是基于欧盟化学品可持续发展战略需求确定的。
在构建 IATAs 时，以 AOPs 为基础有助于确定方法开发目标和合适的方法。不同端点可通过体外报告基因检测、计算机模拟模型或多端点组学方法结合生物信息分析来检测分子起始事件（MIE）和下游关键事件（KE），同时激活多个 AOPs。
提高监管适用性
PARC 致力于提高 NAMs 的监管适用性，虽不进行方法的完全验证，但从多方面努力。一是让监管科学家与方法开发者全程互动，通过年度审查、定期会议和培训，增进双方对需求和方法优缺点的理解。
二是使用现有工具评估方法的准备度并进行改进，开发者先评估标准操作程序、数据评估等方面，后续再独立评估并考虑预验证。
三是遵循 FAIR 数据原则管理数据，确保数据可查找、可访问、可互操作和可重用，便于后期评估。
四是将达到一定准备度的方法应用于案例研究，与更广泛的监管群体讨论，展示方法对解决特定监管问题的相关性。
创新风险评估概念（工作包 6 - 监管风险评估创新）
基于 NAM 的测试策略开发
工作包 6 旨在推动化学品监管风险评估创新，以实施 NGRA 为最终目标。其开发基于 NAM 的测试策略，包括 IATAs 和定义方法（DAs），用于评估多种健康效应，如遗传毒性、肝毒性（重点是肝纤维化）和内分泌干扰（重点是甲状腺激素合成干扰和抗雄激素效应），还考虑将致癌性和发育神经毒性纳入评估范围。
IATAs 和 DAs 基于 AOP 网络迭代开发，通过映射相关 AOPs 和现有 NAMs 设计或优化网络，并在适当可行时进行量化。这些网络指导 NAMs 的选择，以替代复杂动物实验，其适用性将通过案例研究进行测试和评估。
人类相关性
在人类健康风险评估中，提供人类相关性证据至关重要。PARC 结合 IATAs/DAs 的工作，开发评估 AOPs 和相关 NAMs 人类相关性的工作流程，该流程基于世界卫生组织国际化学品安全计划的作用模式 / 人类相关性框架。
通过案例研究，对被认为与人类相关和不太可能相关的 AOPs 进行评估，以完善工作流程，实现对人类相关性的结构化和透明评估。
双向科学 - 政策接口（工作包 2 - 共同的科学 - 政策议程）
监管需求
PARC 高度重视活动的监管相关性，与欧洲化学品管理局、欧洲食品安全局和欧洲环境署共同制定了新项目提案审查的优先级标准，确保 PARC 的研究能满足监管需求，解决 “监管挑战的关键领域” 问题。
NGRAroute
尽管欧盟、美国和国际上有许多活动致力于用基于机制、与人类相关且无动物实验的 NAMs 和 NGRA 概念取代现有化学风险评估范式，但 NAMs/NGRA 方法在欧盟化学品立法中的实际监管实施有限。
PARC 的 “NGRAroute” 项目旨在制定积极推动向 NGRA 范式转变的路线图。该项目参与了欧盟委员会 “逐步淘汰化学安全评估中动物测试的路线图” 相关工作，准备了未来 NGRA 框架开发的指导原则和工作流，征求了广泛利益相关者的意见，相关成果已提交欧盟委员会审批。
PARCopedia
向 NGRA 的过渡需要所有相关群体参与，但各群体间存在知识和语言障碍。PARC 推出 PARCopedia 平台，这是一个化学风险评估社区的知识管理和社区平台，包括新闻资讯、社交媒体功能和化学风险评估相关信息的维基知识库。自 2023 年 11 月推出以来，已有来自五大洲的 1000 多名成员加入，涵盖学术界、政府部门和私营部门等不同领域。
结论
现在是将 NAMs 和 NGRA 实施到欧盟化学风险评估工作流程和立法中的时候了。PARC 通过与多个组织和项目合作，充分利用相关成果和经验，推动这一进程。广泛的利益相关者参与，尤其是开发者和监管者之间的持续对话，对于建立对 NGRA 方法的信心、确保 NAMs 和基于 NAMs 的测试评估策略的监管适用性、克服向 NGRA 过渡的障碍至关重要。
