EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌酪氨酸激酶抑制剂失败后atezolizumab联合化疗方案的疗效评估与临床启示

本研究针对EGFR-TKI耐药后EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，对比了atezolizumab+bevacizumab+卡铂+紫杉醇(ABCP)方案与铂类化疗的疗效差异。通过多中心回顾性分析发现，ABCP组中位无进展生存期(PFS)6.8个月与化疗组5.8个月无显著差异(p=0.46)，但在肝转移亚组显示潜在优势(PFS 9.9 vs 6.1个月)。研究为EGFR-TKI耐药后免疫联合化疗的临床决策提供了重要循证依据。

　　

在肺癌精准治疗时代，表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者面临着一个关键临床困境：尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)初始疗效显著，但耐药后的治疗选择有限。传统铂类化疗疗效已达瓶颈，而免疫检查点抑制剂(ICI)在驱动基因阳性患者中的疗效一直存在争议。IMpower150试验的亚组分析曾带来曙光，显示atezolizumab(抗PD-L1单抗)联合bevacizumab(抗VEGF单抗)及化疗(ABCP方案)可能改善EGFR-TKI耐药患者的预后，但该结论亟需真实世界数据验证。

日本国立癌症研究中心医院等五家机构联合开展了一项多中心回顾性研究，纳入183例EGFR敏感突变且TKI治疗失败的晚期NSCLC患者，其中33例接受ABCP方案，150例接受铂类化疗。研究采用倾向评分匹配(PSM)控制混杂因素，重点比较两组无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)。

关键技术方法包括：1) 多中心病历回顾性数据采集；2) 倾向评分匹配平衡基线特征；3) RECIST标准评估肿瘤反应；4) Kaplan-Meier法及log-rank检验分析生存数据；5) 亚组分析聚焦肝转移等特殊人群。

研究结果
患者特征：匹配后队列显示两组基线均衡，中位年龄64岁，女性占比59%，EGFR exon19缺失和L858R突变占91%。ABCP组肝转移比例较高(34.4% vs 20.3%)。

疗效对比：ABCP组中位PFS 6.8个月 vs 化疗组5.8个月(HR=0.85, p=0.46)，OS分别为16.7和25.7个月(p=0.85)，ORR无统计学差异。值得注意的是，肝转移亚组中ABCP显示数值优势：PFS 9.9 vs 6.1个月，ORR 62.5% vs 35.7%，但未达统计学显著性(p=0.16)。

安全性：ABCP组3-4级中性粒细胞减少(56% vs 38%)和发热性中性粒细胞减少(16% vs 5%)发生率更高，符合免疫联合化疗的预期毒性谱。

结论与讨论
该研究首次在真实世界中系统评估了ABCP方案在EGFR-TKI耐药人群中的价值。主要发现包括：1) 与IMpower150亚组分析不同，本研究未证实ABCP能显著改善PFS或OS，可能反映真实世界患者的异质性；2) 肝转移亚组的疗效趋势提示特定生物学特征患者可能获益，需更大样本验证；3) 毒性增加但可控，与既往报道一致。

这些发现对临床实践具有重要启示：在缺乏明确生存获益证据的情况下，ABCP不应作为EGFR-TKI耐药后的常规选择，但对肝转移等特殊人群可考虑个体化应用。研究同时提出了关键科学问题：为何IMpower150的阳性结果未在真实世界重现？可能涉及后续治疗交叉、PD-L1表达差异等混杂因素。未来需开展前瞻性研究明确生物标志物指导下的精准免疫治疗策略。该论文发表于《Current Problems in Cancer》，为EGFR突变肺癌的序贯治疗决策提供了高质量循证依据。