环状RNA hsa_circ_0008285：卵巢癌诊断的新型液体活检标志物

卵巢癌(OC)早期诊断困难，现有标志物CA-125特异性不足。伊朗加兹温医科大学团队通过高通量测序发现hsa_circ_0008285在OC组织中显著上调（P=0.000012），qRT-PCR验证其在102例组织及98例患者血浆中高表达（P<0.0001）。ROC曲线显示AUC达0.74，联合CA-125可提升诊断效能。该研究为OC无创诊断提供新思路，成果发表于《Current Problems in Cancer》。

　　

卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中的"隐形杀手"，约75%患者确诊时已进展至III/IV期，5年生存率骤降至17-39%。尽管早期患者通过手术联合化疗可获得92%的生存率，但仅15%病例能在IA/IB阶段被检出。目前临床依赖的CA-125和HE4标志物，在区分卵巢癌与子宫内膜异位症等良性疾病时特异性不足，亟需开发新型诊断工具。

加兹温医科大学的研究团队将目光投向环状RNA(circRNA)——这类具有共价闭合环状结构、能抵抗RNA酶降解的非编码RNA，已成为液体活检领域的新星。团队前期发现hsa_circ_0008285（源自CDYL基因外显子2，长度667nt）在卵巢癌细胞系中异常高表达，由此开展系统研究。

研究采用多中心队列设计，收集102对OC/癌旁组织、98例OC患者血浆，并设立42例多囊卵巢综合征(PCO)、35例子宫内膜异位症和93例健康人对照。通过Illumina HiSeq 2000对4对组织样本进行circRNA测序，筛选出5234个差异表达circRNA，其中175个显著上调（FC>2.0, P<0.05）。hsa_circ_0008285以P=0.000012的显著性脱颖而出，经qRT-PCR验证在组织（P<0.0001）和血浆中均稳定高表达。

Samples collections
样本来自加兹温医科大学生物样本库，严格遵循伦理审查（IR.QUMS.REC.1400.475），所有参与者签署知情同意书。采用RNAlater保存组织，EDTA抗凝管采集血浆，-80℃保存避免RNA降解。

Expression profiling of circRNAs
高通量测序显示hsa_circ_0008285在OC组织表达量达对照组的3.2倍。qRT-PCR证实其在FIGO III/IV期患者中表达显著高于I/II期（P=0.003），且与肿瘤大小（P=0.018）、低分化（P=0.009）和T分期（P=0.012）正相关。

Discussion
研究首次系统评估hsa_circ_0008285的诊断价值，ROC曲线显示其单独检测AUC为0.74（95%CI:0.6567–0.8306），与CA-125联用后AUC提升至0.86。该circRNA的稳定性源于其环状结构，在血浆中半衰期超过48小时，优于线性RNA标志物。

结论指出hsa_circ_0008285可作为OC辅助诊断标志物，其表达水平反映肿瘤进展程度。团队特别强调，该标志物在区分OC与子宫内膜异位症方面表现优异（特异性91%），有望解决临床鉴别诊断难题。研究为circRNA在液体活检中的应用提供实证，资助方为加兹温医科大学细胞与分子研究中心（项目号400000656）。