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本文通过倾向匹配队列研究，发现睾酮治疗可降低心力衰竭合并蛋白质 - 热量营养不良患者全因死亡率、急性心力衰竭等风险（HR 分别为 0.56、0.62 等），虽有静脉血栓栓塞等风险趋势，但仍为该疗法提供新依据，值得关注。
引言
心力衰竭常伴有肌肉消耗和代谢向分解代谢转变，导致肌肉量和力量下降。睾酮替代疗法能提升运动能力、肌肉力量，改善胰岛素敏感性和葡萄糖代谢，还对压力反射敏感性和心输出量有积极影响。然而，睾酮使用的心血管风险备受关注，有研究表明其可能增加心血管事件风险，尤其是在 65 岁以上患者中。
蛋白质 - 热量营养不良在心力衰竭患者中与较高的死亡率和发病率相关，营养不良患者住院死亡率更高，住院时间更长，并发症发生率也更高。本研究旨在探讨心力衰竭合并蛋白质 - 热量营养不良的患者能否从睾酮治疗中获益。
方法
本研究数据来自 TriNetX 数据库，涵盖 102 家医疗机构的去识别化电子病历，研究时间为 2014 年 1 月 1 日至 2024 年 12 月 1 日。由于是对去识别化数据的二次分析，依据 HIPAA 隐私规则，无需机构审查委员会（IRB）批准和患者知情同意。研究遵循 STROBE 指南。
研究人群为 18 岁以上男性，排除 2014 年 1 月 1 日前诊断为心力衰竭的患者。纳入标准为至少有一次心力衰竭（ICD - 10 - CM：I.50）和蛋白质 - 热量营养不良（ICD - 10 - CM：E44、E44.0、E44.1、E46、E43）诊断记录。治疗组为开具睾酮（RxCUI：10379）处方的患者，且至少有两次睾酮治疗记录；非治疗组在研究期间无睾酮处方。通过倾向评分匹配，依据年龄、性别、种族、多种疾病诊断、用药情况及多项实验室指标等变量进行匹配，确保两组具有可比性。
研究终点包括全因死亡率、急性心力衰竭（ICD - 10 - CM：I50.21、I50.23 等）、主要不良心血管事件（ICD - 10 - CM：I21、I21.2 等）、中风、外周动脉疾病、冠状动脉疾病、急性心肌梗死、心房颤动、静脉血栓栓塞和慢性肾脏病等。采用多种统计方法计算风险差异、风险比、优势比及 95% 置信区间，运用 Kaplan - Meier 生存分析和 Cox 比例风险模型进行分析，通过标准化均数差异评估基线平衡，值低于 0.2 视为匹配良好。
结果
倾向评分匹配前，非治疗组有 195,574 名患者，治疗组有 632 名患者；匹配后，两组各有 577 名患者。除肌酐外，所有基线变量的标准化均数差异均小于 0.2，表明匹配效果良好。
临床结局显示，在 5 年随访结束时，睾酮治疗组全因死亡率（风险比 [HR] 0.56，95% 置信区间 [CI] 0.46 - 0.68）、急性心力衰竭（HR 0.62，95% CI 0.49 - 0.78）、主要不良心血管事件（HR 0.77，95% CI 0.61 - 0.97）和急性心肌梗死（HR 0.65，95% CI 0.48 - 0.89）的风险均降低；外周动脉疾病（HR 0.52，95% CI 0.30 - 0.91）、冠状动脉疾病（HR 0.83，95% CI 0.69 - 1.00）和心房颤动（HR 0.79，95% CI 0.66 - 0.95）的发生也更有利于睾酮治疗组。不过，睾酮治疗有增加静脉血栓栓塞（HR 1.14，95% CI 1.03 - 1.27）和中风（HR 1.12，95% CI 0.81 - 1.54）风险的趋势，但未达到统计学意义，慢性肾脏病（HR 1.02，95% CI 0.86 - 1.20）风险未降低。
讨论
本研究基于真实世界队列，发现睾酮治疗虽会增加静脉血栓形成风险，但能显著降低心力衰竭合并蛋白质 - 热量营养不良患者的不良临床结局和心肾疾病的发生。这为进一步研究睾酮替代疗法在这类患者中的潜在益处提供了有力依据。
此前多项小型研究表明，睾酮治疗可改善心力衰竭患者的最大运动能力（如峰值耗氧量 VO2）、肌肉力量，还能改善胰岛素敏感性和葡萄糖代谢，对营养不良患者的营养利用至关重要；同时，睾酮治疗还与压力反射敏感性、心输出量、6 分钟步行距离和舒张功能的改善相关。然而，也有研究得出不同结论，部分研究显示睾酮治疗虽能提高血清睾酮水平，但在功能能力、临床症状或心脏功能方面并无显著改善，且部分研究表明，若不结合运动，仅睾酮治疗对身体成分和力量的改善无法转化为功能性能或有氧能力的提升。
睾酮治疗的血栓栓塞事件风险已被证实，有研究发现治疗最初 6 个月静脉血栓栓塞风险升高，且睾酮治疗在有或无性腺功能减退的男性中均与较高的静脉血栓栓塞风险相关，因此在睾酮治疗初期密切监测患者十分重要。此外，睾酮治疗在有近期心血管事件或备孕患者中属禁忌。在肾脏方面，虽有研究表明睾酮替代疗法对慢性肾脏病患者可能有益，但也可能导致血压升高、水钠潴留及激活肾脏血管收缩系统，从而损害肾功能，所以在为心力衰竭患者启动睾酮治疗时，需仔细监测患者的肾脏状况。
本研究存在一定局限性。数据来源依赖 TriNetX 平台中医疗机构提供的数据，样本量受其限制；回顾性分析存在无法完全消除的混杂因素，且研究依赖预先存在的非研究目的收集的记录，信息的准确性和完整性难以保证。此外，对于睾酮治疗，仅能确定处方存在，无法评估患者的用药依从性和剂量反应，但这可能导致研究结果低估了规律服用睾酮患者的真实疗效。未来仍需进一步研究睾酮治疗在这一高风险患者群体中的可行性和临床益处。
结论
本研究结果支持睾酮治疗可显著降低心力衰竭合并蛋白质 - 热量营养不良患者的不良心血管事件和心血管疾病发生风险这一假设，为后续研究提供了重要参考。
