综述：肽和肽模拟物在糖尿病伤口治疗水凝胶开发中的应用

这篇综述系统探讨了肽类（如抗菌肽AMP、自组装肽SAP）和肽模拟物在糖尿病足溃疡（DFU）治疗水凝胶中的创新应用，涵盖载药水凝胶、自组装基质及可注射制剂三大方向，强调其通过调控炎症、血管生成（VEGF/CD31）和微生物清除（MRSA/P. aeruginosa）促进慢性伤口愈合的潜力，为临床转化提供新思路。

　　

糖尿病足溃疡（DFU）作为糖尿病最棘手的并发症之一，其难愈性源于高血糖引发的周围神经病变（DPN）和血管功能不全（PVI）。正常伤口愈合需经历止血、炎症、增殖和重塑四个阶段，但DFU往往停滞于炎症期，加之细菌感染（如MRSA）导致的糖尿病足感染（DFI），最终可能引发截肢风险。当前临床采用敷料（如Integra^?）、负压伤口疗法（NPWT）等干预手段，但疗效有限，亟需新型治疗策略。

水凝胶：糖尿病伤口的理想载体
水凝胶凭借其高含水率、生物相容性和仿细胞外基质（ECM）特性成为研究热点。根据来源可分为天然（如胶原、壳聚糖）、合成（如聚丙烯酰胺）和半合成三类，通过化学交联、物理作用或自组装形成。理想的水凝胶敷料需兼具抗菌、抗炎、促血管生成（如通过VEGF/AKT通路）及ECM模拟功能。例如，pH响应型水凝胶CAZ-DP7-ODEX在感染伤口微酸性环境中释放抗菌肽DP7与头孢他啶（CAZ），协同对抗耐药菌；而光热响应型双层水凝胶通过近红外（NIR）触发金纳米棒（AuNR）释放抗菌肽（AMP）和促血管肽（PAP），分阶段促进愈合。

肽类：从活性成分到结构骨架

1. 载肽水凝胶：天然水凝胶如明胶甲基丙烯酰胺（GelMA）负载表面活性素（SF）可调控巨噬细胞向M2抗炎表型转化，加速胶原沉积。合成水凝胶如聚N-异丙基丙烯酰胺（PNIPAAm）共聚物通过温度响应实现溶胶-凝胶转变，嵌入层粘连蛋白衍生肽A5G81增强内皮细胞迁移。
2. 自组装肽水凝胶：Fmoc-FF最短自组装肽负载辛伐他汀（SMV）促进上皮化；而SLan₁₆（K(SL)₆K）通过仿VEGF-125结构促血管成熟，疗效优于商业产品Puramatrix^TM。
3. 可注射肽水凝胶：如KLDL重复序列肽（KGH）在伤口原位形成纳米纤维网络，持续释放生长因子；而RADA16- Substance P复合水凝胶招募间充质干细胞（MSCs），加速组织再生。

肽模拟物：突破天然局限
针对天然肽易降解的缺陷，类肽（如N-取代聚甘氨酸）和折叠体（如γ-肽）通过骨架修饰增强稳定性。LTX-109（源于乳铁蛋白）已完成鼻部MRSA感染的II期临床试验；而折叠体γ-gabapentin衍生物形成的水凝胶具有>99%含水率和酶抗性，为慢性伤口提供持久保护。

未来展望
智能水凝胶需整合多重响应性（如葡萄糖/MMP-9敏感）、精准药物递送和实时监测功能。肽模拟物的理性设计（如环化、D型氨基酸替换）将进一步提升其成药性，而3D打印技术有望实现个性化敷料定制。尽管挑战犹存，肽基水凝胶以其低耐药诱导性和生物可降解性，正成为DFU治疗的新希望。