编辑推荐：
邻苯二甲酸二异壬酯（DINP）广泛应用，但其内分泌干扰潜能存疑。研究人员依 ECHA/EFSA 指南评估其对雌激素（E）、雄激素（A）、甲状腺（T）、类固醇生成（S）通路的影响。结果显示 DINP 不符合内分泌干扰物标准，为其安全评估提供重要依据。
在现代生活中，各类化学物质与人们的生活息息相关。邻苯二甲酸酯类化合物作为常用的工业添加剂，被广泛应用于塑料制品等众多产品中。其中，邻苯二甲酸二异壬酯（Di-isononyl phthalate，DINP）是一种高分子量邻苯二甲酸酯，产量巨大。然而，低分子量邻苯二甲酸酯已被证实会干扰雄激素通路，这不禁让人担忧 DINP 是否也存在类似风险。为了深入了解 DINP 及其代谢物对内分泌系统的潜在影响，来自国外的研究人员开展了相关研究，其研究成果发表在《Current Research in Toxicology》上。
此前，人们已经知道一些低分子量的邻苯二甲酸酯在特定时期暴露会导致雄性生殖毒性，引发 “大鼠邻苯二甲酸酯综合征” ，但对于高分子量的 DINP，其内分泌干扰潜能尚不明确。随着欧盟将内分泌干扰列为新的危害类别，对 DINP 进行全面的内分泌干扰评估变得尤为重要，这不仅关乎化学物质的安全使用，也与人们的健康密切相关。
研究人员依据欧洲化学品管理局（ECHA）/ 欧洲食品安全局（EFSA）的内分泌干扰物指南（2018），对 DINP 进行了证据权重评估（weight of evidence assessment）。他们通过多种方式收集数据，包括对文献的系统检索、高通量检测（high-throughput assays）以及计算机模拟（in-silico）评估等。在数据收集过程中，研究人员全面搜索了 PubMed、Embase 和美国环境保护署（EPA）健康与环境研究在线（HERO）等数据库，还查阅了多个权威机构的评估报告，确保数据的全面性和可靠性。
在雌激素（E）通路方面，研究人员综合分析了体外试验、体内机制试验、流行病学研究和计算机模拟预测等多方面的数据。体外试验中，ToxCast 高通量试验和同行评审文献中的试验大多缺乏代谢能力，无法将 DINP 二酯激活为单酯形式。体内机制试验显示，在多个动物实验中，DINP 对子宫重量、激素水平等指标没有显著影响，仅在高剂量下出现一些与一般毒性相关的变化。流行病学研究也未发现 DINP 代谢物浓度与雌激素相关激素水平之间存在关联。综合这些证据，DINP 在雌激素通路中没有明显的内分泌干扰活性。
对于甲状腺（T）通路，研究同样从体外数据和体内机制试验入手。体外试验中，DINP 对甲状腺激素受体（TR）、促甲状腺激素受体（TSHR）等的结合没有明显影响，仅在少数试验中显示出对药物代谢酶的诱导作用和对碘摄取的潜在影响。体内研究中，虽然进行了多项实验，但缺乏对甲状腺激素水平（如 TSH、T3、T4）的测量，这构成了数据缺口。不过，现有数据表明，DINP 在甲状腺通路中也未产生明显的不良影响。
在类固醇生成（S）通路和雄激素（A）通路的研究中，研究人员发现了一些不一致的结果。在 S 通路中，体外试验显示 DINP 对芳香化酶活性和类固醇生成的影响不一致，体内研究中对睾酮和雌二醇水平的影响也存在差异。在 A 通路中，体外试验表明 DINP 对雄激素受体（AR）的结合和激活作用不明显，体内研究中虽然观察到一些与雄激素相关的指标变化，如胎儿睾酮水平降低、睾丸组织病理学改变等，但通过不良结局通路（Adverse Outcome Pathway，AOP）评估发现，这些变化之间缺乏生物学上合理的联系，且没有剂量和时间上的一致性。
综合以上研究结果，研究人员得出结论：根据 ECHA/EFSA 的标准，DINP 在雌激素通路中未显示出内分泌干扰活性，在雄激素和类固醇生成通路中也不太可能介导内分泌干扰效应。虽然在甲状腺通路中缺乏足够证据评估内分泌活性，但 DINP 在体内未表现出甲状腺介导的不良影响。这一结论对于评估 DINP 的安全性具有重要意义，为相关监管机构制定政策提供了科学依据，也让人们对 DINP 的潜在危害有了更清晰的认识。同时，研究也指出了当前研究的局限性，如部分研究在测试方法指南更新前进行，数据的置信度受限，未来还需要进一步研究来填补数据缺口，特别是对甲状腺通路相关指标的研究。
