编辑推荐：
本文通过对随机临床试验的荟萃分析，评估西维美林（Cevimeline）缓解干燥综合征（Sj?gren's syndrome）患者口干（Xerostomia）症状的有效性。结果显示，西维美林能显著增加唾液流量、减轻口干症状，是一种可行的治疗选择，但仍需进一步研究。
引言
干燥综合征是一种慢性自身免疫性疾病，主要影响人体外分泌腺，导致广泛的干燥症状，其中口干是常见且使人衰弱的症状。它会给患者的日常活动，如说话、进食和吞咽带来困难，还会增加龋齿、口腔感染的风险，严重影响患者的生活质量。其根本原因是免疫介导的唾液腺破坏，降低了唾液分泌能力。
为改善干燥综合征患者的口干症状，人们研究了多种药物疗法，西维美林作为一种选择性毒蕈碱 M1 和 M3 受体激动剂备受关注。它通过刺激唾液腺中的毒蕈碱受体，促进唾液分泌，还能增加消化和防御成分的分泌，有助于口腔健康和抵御病原体。然而，关于西维美林的疗效、最佳剂量和治疗持续时间存在不一致的研究结果，因此需要进行荟萃分析来综合现有证据。
方法
本次系统评价和荟萃分析旨在评估西维美林治疗干燥综合征患者口干症状的疗效，遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南。
在文献检索方面，检索了 PubMed、Scopus、Cochrane 和 Web of Science 数据库截至 2024 年 1 月 3 日的相关研究。检索策略依据 PICO 框架，使用 “西维美林”“干燥综合征”“口干” 等关键词和医学主题词，在标题 / 摘要字段进行检索，且不限日期、出版类型和语言。由两名独立评审员进行检索，如有分歧则通过讨论或咨询第三位评审员解决。
研究选择标准上，纳入评估口服西维美林对成年干燥综合征患者口干症状影响的临床试验，研究需涉及人类受试者且报告口干症状相关结果；排除动物模型、体外研究、综述文章、编辑评论、信件、病例报告和无完整数据的会议摘要，以及评估其他治疗或缺乏口干相关结果、数据重复或重叠的研究。
数据提取由两名独立评审员评估研究标题和摘要的 eligibility，符合标准的研究进入数据提取阶段，提取研究特征、参与者人口统计学信息、研究设计和报告结果等信息，如有分歧则咨询第三位评审员。
统计分析使用 STATA 13.1 软件，结果以合并优势比和 95% 置信区间呈现，并通过森林图展示。使用I2统计评估研究间的异质性，若I2>50% 则采用随机效应模型。还进行了敏感性分析，每次排除一项研究重复荟萃分析以评估结果的稳健性，并通过漏斗图对称性和 Egger 回归分析评估发表偏倚。
结果
研究选择过程中，四个数据库共检索到 289 条记录，去除 22 条重复记录后，对 267 条独特记录进行筛选。初筛排除 220 条不符合纳入标准的记录，剩余 47 条评估 eligibility，最终排除 44 条因结果不相关的记录，纳入 3 项随机临床试验进行荟萃分析。
纳入分析的 3 项双盲、随机、安慰剂对照试验共涉及 302 名干燥综合征患者，其中治疗组 187 人，对照组 115 人。这些试验分别在美国和中国进行，发表于 2002 - 2008 年。患者年龄在 23 - 86 岁之间，平均年龄 47 - 62 岁，多数为女性。西维美林使用剂量有 15mg、30mg 和 60mg，以 30mg 最为常见，随访时间从 1 天到 24 周不等。
荟萃分析结果显示，西维美林显著降低了患者的口干症状（合并效应 =-5.79，95% 置信区间 =[-10.55, -1.03]，I2=39.6%）。敏感性分析表明单个或具有共同特征的一组研究对结果影响较小，研究结果稳定。Egger 回归检验、Begg 检验和漏斗图分析显示无发表偏倚。
讨论
本荟萃分析表明西维美林能显著改善唾液流量，减轻干燥综合征患者的口干症状，是一种有效的治疗选择，尤其适用于轻度至中度唾液腺损伤的患者。西维美林通过靶向 M1 和 M3 毒蕈碱受体增强唾液生成，且在血液中停留时间比其他药物长。多项研究报道了西维美林治疗后患者主观症状和客观唾液、泪液流量指标的改善，但也存在一些潜在副作用，如多汗、腹痛、消化不良、恶心和腹泻等。
不同研究中，西维美林的疗效存在差异。部分研究显示 30mg 每日三次的剂量耐受性良好，能显著减轻口干症状，而 60mg 每日三次的剂量会增加不良反应，尤其是消化系统方面的反应。一些研究支持西维美林改善口干和干眼症状的疗效，但也有研究出现不同结果。如 Leung 等人的研究未观察到唾液分泌和口腔健康状况的改善，尽管有积极趋势；Yamada 等人发现患有涎管扩张和严重导管周围淋巴细胞浸润的患者对西维美林的敏感性较低；Komai 等人认为西维美林对疾病活动度较低的患者更有效。
本研究首次系统评估西维美林对干燥综合征患者口干症状的影响，但存在局限性。纳入研究数量有限，研究地理分布集中，可能影响结果的普遍性；研究间异质性较高，表明治疗效果存在差异，需要更多涉及更大、更多样化人群的研究来验证结果。
结论
西维美林能显著增强干燥综合征患者的唾液流量，缓解口干症状，在推荐剂量下安全性良好，是有前景的治疗选择，尤其适用于轻度至中度唾液腺损伤的患者。但仍需进一步研究不同人群和疾病严重程度下西维美林的最佳剂量、给药途径和长期疗效，以巩固其作为可靠治疗方法的地位。
