布洛芬/盐酸苯海拉明微型液体胶囊的生物等效性研究：吞咽困难患者的剂型优化方案

为解决吞咽困难患者服药依从性问题，研究人员开展Advil PM Liqui-Gels Minis（布洛芬200 mg/盐酸苯海拉明25 mg）与原剂型的生物等效性研究。通过随机双序列交叉试验证实，新剂型在空腹条件下Cmax、AUC0-t、AUC0-inf等参数均符合80%-125%等效标准，且97.6%受试者评价"极易吞咽"。该研究为改善药物可及性提供循证依据。

　　

慢性疼痛与睡眠障碍的恶性循环是困扰现代人健康的重要问题。研究表明，即使是轻度疼痛也会通过增加躯体敏感性和心理压力显著影响睡眠质量，而睡眠不足又会进一步降低疼痛阈值。这种双向作用机制使得全球约16%的成年人需要同时应对疼痛和失眠的困扰。更棘手的是，约40%的60岁以上人群存在吞咽困难(dysphagia)，导致传统大尺寸胶囊服药依从性差，8%患者甚至因此中断治疗。

为突破这一临床困境，国外研究团队开发了Advil PM Liqui-Gels Minis——一种较原剂型体积缩小25%的液体胶囊，活性成分仍保持布洛芬(ibuprofen)200 mg/盐酸苯海拉明(diphenhydramine hydrochloride)25 mg的经典配比。该团队在《Current Therapeutic Research》发表的研究中，采用随机、开放标签、双序列交叉设计，纳入44名健康受试者（男女各半，平均BMI 24.8 kg/m²），通过空腹单次给药比较新剂型与原剂的生物等效性。

研究核心技术包括：1）严格遵循FDA指南的两周期交叉试验设计，设置7天洗脱期；2）密集采血32个时间点（最长达48小时）建立完整药时曲线；3）采用验证过的生物分析方法检测血浆药物浓度；4）Phoenix WinNonlin软件计算药代动力学(PK)参数；5）混合效应模型分析对数转换后的AUC和C_max数据。

研究结果
参与者
最终42人完成布洛芬检测，41人完成苯海拉明检测。受试群体以西班牙裔为主（100%），平均年龄33.4岁，性别比例均衡。

血浆药代动力学与生物等效性
关键数据显示：布洛芬在新剂型中达峰时间(t_max)中位数1小时（原剂型0.875小时），苯海拉明则均为3小时。消除半衰期(t_1/2)方面，布洛芬约2小时，苯海拉明约10小时。最引人注目的是几何平均比：布洛芬的AUC_0-t、AUC_0-inf和C_max分别为99.15%、99.20%和95.13%；苯海拉明对应参数为102.62%、102.73%和102.51%，全部落在80%-125%等效区间内。

可接受性与安全性
97.6%受试者评价新剂型"极易吞咽"（5分量表均分5.0），显著优于原剂型的90.9%（均分4.9）。仅报告9例治疗相关不良事件(TEAE)，均为轻度且可自愈，无严重不良事件。

这项研究创新性证实，通过精准的剂型缩小策略，可在保持生物等效性的同时显著提升服药体验。布洛芬的快速吸收特性（t_max约1小时）与苯海拉明的持续作用（t_1/2约10小时）在新剂型中得到完美保留，为疼痛伴失眠患者提供了更友好的治疗选择。特别值得注意的是，该研究采用的高密度采样策略（最短间隔10分钟）和严格代谢控制（禁食葡萄柚等）确保了数据可靠性，其方法论对后续改良剂型研发具有示范意义。

从公共卫生视角看，这项研究直击"服药障碍"这一被长期忽视的临床痛点。正如作者Marianna Armogida等强调的，约25%的吞咽困难患者会主动寻求医疗帮助，导致大量潜在用药风险被掩盖。该微型胶囊的成功开发，不仅为特定人群提供解决方案，更开创了"以患者体验驱动剂型设计"的新研发范式。未来研究可进一步探索该剂型在真实世界中的长期依从性改善效果，以及在不同种族人群中的普适性验证。