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慢性疼痛治疗面临难题,阿片类药物依赖引发耐受性等问题。研究人员探究西替利嗪(Cetirizine)和绿茶水醇提取物(EXT)对吗啡耐受性的影响。结果显示,西替利嗪可逆转吗啡耐受性,EXT 则无显著作用,二者联用也无额外益处。该研究为缓解吗啡耐受性提供新思路。
在医疗领域,慢性疼痛的治疗一直是个棘手的难题。阿片类药物作为缓解疼痛的重要手段,虽能与阿片受体结合发挥镇痛作用,但长期使用会引发诸多问题。其中,阿片类药物依赖现象尤为突出,表现为耐受性和戒断症状,严重影响患者的治疗效果和生活质量。像癌症患者和术后康复者,在长期使用吗啡等阿片类镇痛药时,随着时间推移,药物效果逐渐减弱,不得不增加剂量,这又进一步加重了药物的副作用,形成恶性循环。因此,寻找有效方法减轻阿片类药物的耐受性,成为医学研究的重要课题。
为了解决这一难题,来自伊朗大不里士医科大学药学院(Tabriz University of Medical Sciences)的研究人员开展了一项关于西替利嗪(Cetirizine)和绿茶水醇提取物(EXT)对吗啡耐受性影响的研究。他们的研究成果发表在《Current Therapeutic Research》上,为该领域带来了新的曙光。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先,他们选取成年雄性小鼠,将其随机分为 9 组,这是实验分组技术。在造模方面,通过连续 14 天给小鼠注射吗啡(25mg/kg)诱导吗啡耐受性。然后,运用热板试验评估小鼠的痛觉敏感性,以此来判断药物对吗啡耐受性的影响,热板试验是评估药物镇痛效果的经典方法。在数据处理上,使用 Instat 软件进行统计分析,采用未配对 t 检验和单因素方差分析(ANOVA)及 Tukey 事后检验,保证了研究结果的科学性和可靠性。
研究结果主要体现在以下几个方面:
- 总酚含量(TPC):通过 Folin-Ciocalteu 法测定绿茶提取物的总酚含量,最终确定其为 54.17% ,这一数据反映了绿茶提取物中有效成分的含量。
- 吗啡耐受性诱导评估:研究发现,连续 14 天注射吗啡(25mg/kg)的小鼠,在接受测试剂量吗啡(9mg/kg)时,与生理盐水组相比,反应存在显著差异,表明成功诱导了吗啡耐受性。
- 西替利嗪对吗啡耐受性的影响:在注射吗啡前 30 分钟给予不同剂量西替利嗪(5、10、20mg/kg),结果显示西替利嗪在特定测试间隔能减轻吗啡耐受性,其中 10mg/kg 剂量效果更明显,5mg/kg 和 20mg/kg 剂量在注射后 30 分钟也有显著效果。
- EXT 对吗啡耐受性的影响:注射不同剂量 EXT(50、100、200mg/kg) 30 分钟前给予测试剂量吗啡,结果表明 EXT 对吗啡耐受性无显著影响。
- 西替利嗪和 EXT 联合给药对吗啡耐受性的影响:联合注射西替利嗪(5mg/kg)和 EXT(50mg/kg),与单独给药相比,对吗啡耐受性无显著影响。
研究结论和讨论部分表明,西替利嗪能有效逆转吗啡耐受性,而 EXT 在该研究中未显著影响吗啡的疗效。这一结果具有重要意义,西替利嗪为缓解吗啡耐受性提供了新的可能。虽然其具体机制尚未完全明确,但研究推测可能与西替利嗪抑制 P - 糖蛋白(P-gp)活性和表达有关,P-gp 在阿片类药物耐受性形成中起重要作用。而 EXT 虽含有多种多酚,理论上可降低 P-gp 基因表达,但在本研究中未发挥作用,可能是剂量不足等原因导致,这为后续研究指明了方向。该研究为慢性疼痛治疗中如何减轻吗啡耐受性提供了新的研究思路,推动了阿片类药物合理应用的发展,有助于改善患者的治疗状况,提高生活质量。