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这篇综述通过荟萃分析，探究 DPP-4 抑制剂对 T2DM 合并 NAFLD 患者转氨酶水平的影响。发现其能降低丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平，还改善血糖控制等，不过存在局限性，为临床用药提供参考。
引言
2 型糖尿病（T2DM）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是高发疾病，构成严重公共卫生问题。T2DM 全球约影响 4.63 亿成年人，NAFLD 是西方国家最常见的肝脏疾病，二者相互关联，会增加严重肝脏疾病和心血管疾病风险。
二肽基肽酶 - 4（DPP-4）抑制剂是口服降糖药，可抑制胰高血糖素样肽 - 1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽分解，改善血糖控制，还能减少肝脏脂肪含量和炎症。NAFLD 患者中，转氨酶（如 ALT 和 AST）升高是肝脏炎症和损伤的标志。此前研究虽表明 DPP-4 抑制剂可能改善肝酶水平，但对其在 T2DM 合并 NAFLD 患者中的作用仍缺乏全面了解，本研究旨在系统分析相关结果。
材料和方法
- 协议和注册：本系统评价遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目，并已在国际系统评价前瞻性注册库（PROSPERO）注册。因基于已发表研究进行荟萃分析，无需伦理批准和患者同意。
- 数据来源和检索策略：检索 PubMed、Embase、Cochrane 图书馆、万方数据和中国知网，检索时间从数据库建立至 2024 年 5 月，检索英文和中文文章。检索词包括 “DPP-4 抑制剂”“T2DM”“NAFLD” 等，使用布尔运算符组合检索词，并手动检索纳入研究和相关综述文章的参考文献列表。
- 研究选择：纳入标准包括涉及 18 岁及以上 T2DM 和 NAFLD 患者的研究、同行评审的随机对照试验（RCTs）、报告 ALT 和 AST 水平变化的研究、英文或中文发表的文章。排除标准有非原创研究数据的文章、未报告 ALT 和 AST 水平变化的研究、重复研究、非人类研究、仅关注非药物干预的研究。
- 数据提取：由两名研究者（SZ 和 BY）独立提取数据，包括作者信息、研究国家、参与者数量、人口统计学信息、干预措施、随访时间、主要和次要结局等，差异通过讨论或第三位评审者解决。
- 质量评估：根据修订的 Cochrane 随机试验偏倚风险工具（RoB 2）评估研究质量，从随机化过程、干预偏差、缺失结局数据、结局测量和报告结果选择五个领域判断偏倚风险，由两名独立评审者评估，差异通过共识或第三位评审者解决。
- 统计分析：使用 Stata 16.0 软件进行统计分析，采用随机效应模型进行荟萃分析，评估异质性，进行亚组分析和敏感性分析，采用 Egger 回归检验和 Begg 检验评估发表偏倚。
结果
- 文献选择：最初检索到 515 条记录，去除重复和不符合标准的记录后，最终纳入 16 项研究。
- 纳入研究的特征：16 项研究在 2014 - 2023 年于中国、美国、荷兰、加拿大、日本等不同国家进行，共涉及 1323 名参与者，包括 716 名女性（54%）和 607 名男性（46%）。干预措施基于不同的 DPP-4 抑制剂（西他列汀、沙格列汀、利格列汀、维格列汀），对照组接受药物（二甲双胍、格列美脲等）或非药物（控制饮食、运动）治疗，研究周期为 12 - 52 周。
- 质量评估：13 项研究总体偏倚风险低，3 项研究存在一些问题，无研究总体偏倚风险高，主要威胁有效性的因素是损耗偏倚、检测偏倚和干预实施偏差。
- DPP-4 抑制剂对转氨酶水平的影响：DPP-4 抑制剂显著降低 ALT 和 AST 水平，ALT 平均差异为 -6.19 U/L（95% 置信区间 [CI]： -9.45 至 -2.92），AST 为 -5.17 U/L（95% CI： -8.10 至 -2.23），但存在高异质性。漏斗图显示不对称，但 Egger 和 Begg 检验未发现发表偏倚。
- 亚组分析：性别方面，女性比例不同的组 ALT 和 AST 降低幅度相似；年龄方面，55 岁以上人群 ALT 降低更明显；地区方面，亚洲研究中 ALT 和 AST 显著降低，欧美研究中略有升高；DPP-4 抑制剂类型方面，沙格列汀降低 ALT 效果显著，利格列汀对 ALT 影响小且使 AST 升高；随访时间方面，短于 6 个月的随访 ALT 和 AST 降低幅度更大。
- 次要结局：11 项研究的汇总分析显示，DPP-4 抑制剂显著降低 γ- 谷氨酰转肽酶（GGT）水平；21 项研究显示 HbA1c 水平显著降低；10 项研究显示胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）显著降低；14 项研究显示不良事件的总体优势比为 0.56，表明 DPP-4 抑制剂耐受性良好。
- 敏感性分析和元回归：敏感性分析表明排除每项研究对结果无影响，meta 回归显示地理区域显著影响 ALT 和 AST 水平，年龄对 ALT 水平有显著影响，其他变量无显著影响。
讨论
本荟萃分析表明 DPP-4 抑制剂对 T2DM 合并 NAFLD 患者的转氨酶水平有显著影响，可能改善血糖控制和肝脏应激。亚组分析显示不同地区、DPP-4 抑制剂类型和随访时间的效果存在差异。同时，研究还发现 DPP-4 抑制剂对 GGT、HbA1c 和 HOMA-IR 等指标有积极影响，提示其具有更广泛的代谢优势。
然而，本研究存在局限性。研究设计、随访时间和患者特征的异质性较高；不同研究中 DPP-4 抑制剂的剂量和治疗持续时间不同，难以确定长期有效性和安全性；漏斗图提示可能存在发表偏倚，但未被统计检验证实；未检查患者层面的数据，限制了亚组分析；仅使用 RCTs 可能无法完全捕捉 T2DM 和 NAFLD 的复杂性。
结论
本荟萃分析证明 DPP-4 抑制剂对 T2DM 合并 NAFLD 患者的 ALT 和 AST 等肝酶谱有有益影响，可能在控制血糖和肝脏健康方面提供双重优势。亚组分析表明不同 DPP-4 抑制剂和地区差异可能影响结果，提示需要个性化治疗策略。由于研究存在异质性和可能的偏倚，需要进一步的纵向研究来验证结果，并探究 DPP-4 抑制剂肝脏保护作用的机制，以优化高风险患者的治疗方法。
