GLUT1通过NETs介导的巨噬细胞表型转换障碍调控成纤维细胞炎症损伤的机制研究

本研究针对高糖环境下GLUT1如何通过NETs（中性粒细胞胞外诱捕网）影响巨噬细胞表型转换及成纤维细胞功能的关键问题，揭示了GLUT1-HMGB1-NETs轴通过促进巨噬细胞M1极化（促炎表型）和抑制胶原I分泌，加剧糖尿病创面炎症损伤的机制。通过抑制剂干预证实NETs是潜在治疗靶点，为糖尿病慢性伤口治疗提供了新思路。

　　

在高糖环境中，糖尿病患者的伤口愈合常因持续炎症反应而受阻，其中巨噬细胞表型转换障碍和中性粒细胞过度活化是关键难题。既往研究表明，葡萄糖转运蛋白GLUT1与免疫代谢密切相关，但其如何通过中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）调控巨噬细胞-成纤维细胞互作仍属未知。这项发表在《Cytokine》的研究由国内团队完成，首次揭示了GLUT1通过上调HMGB1促进NETs释放，进而阻碍巨噬细胞向修复型M2表型转换并损伤成纤维细胞功能的分子机制，为靶向NETs治疗糖尿病创面提供了理论依据。

研究采用RT-qPCR构建GLUT1过表达/敲低中性粒细胞模型，通过ELISA检测HMGB1水平，免疫荧光标记NETs标志物Cit-H3和MPO，结合流式细胞术分析巨噬细胞表型标记物（iNOS/CD86为M1型，ARG1/CD206为M2型）。通过共培养体系、CCK8增殖实验、细胞划痕实验及Western blot检测胶原I表达，系统评估了NETs抑制剂DNase I的干预效果。

研究结果显示，高糖环境下GLUT1过表达使中性粒细胞HMGB1分泌增加2倍，显著提升NETs标志物Cit-H3和MPO的表达水平。流式分析发现，GLUT1过表达组巨噬细胞M1标记物阳性率较对照组升高35%，而NETs抑制剂可使其降低至基线水平。共培养实验证实，GLUT1过表达中性粒细胞通过NETs使成纤维细胞增殖率下降40%，迁移能力减弱50%，且胶原I表达量减少60%。ELISA检测显示M1型巨噬细胞分泌的TNF-α和IL-1β水平与NETs释放呈正相关。

讨论部分强调，该研究首次阐明GLUT1-HMGB1-NETs轴是巨噬细胞表型转换障碍的核心调控机制。高糖环境下GLUT1通过代谢重编程激活中性粒细胞，释放的NETs不仅锁定巨噬细胞于促炎状态，还直接损伤成纤维细胞的修复功能。值得注意的是，DNase I处理可逆转上述效应，提示降解NETs或靶向GLUT1可能是促进糖尿病创面愈合的新策略。该发现为理解免疫-基质细胞互作提供了新视角，对开发基于代谢-免疫调控的创面治疗具有重要临床意义。