芹菜素通过抑制 TLR4/NF-κB 信号通路对脂多糖诱导的哺乳期 SD 大鼠乳腺炎的抗炎作用:机制新探与潜在价值挖掘

【字体: 时间:2025年05月07日 来源:Cytokine 3.7

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  乳腺炎危害人畜健康且影响畜牧业发展。研究人员探究芹菜素(Apigenin)对脂多糖(LPS)诱导的 SD 大鼠乳腺炎的作用。结果显示,芹菜素可缓解乳腺组织损伤,降低促炎细胞因子水平。该研究为乳腺炎治疗提供新方向。

  在畜牧业和人类健康领域,乳腺炎是个不容忽视的大麻烦。它常发生于哺乳期的女性、奶牛、母猪等各类哺乳动物身上,症状表现为乳房肿胀、疼痛、发热和发红。这不仅严重威胁着人们的身体健康,还让全球奶制品行业遭受巨大损失,甚至影响家畜的繁殖能力,比如患乳腺炎的母牛怀孕率明显低于健康母牛。
引发乳腺炎的因素多种多样,包括生物、微化学、物理和环境等。其中,像大肠杆菌这类革兰氏阴性菌是导致临床乳腺炎的主要 “元凶” ,其主要毒力因子脂多糖(LPS)注入乳腺后,会引发类似大肠杆菌感染的乳腺炎。LPS 能刺激 Toll 样受体 4(TLR4)增加,进而激活核因子 κB(NF-κB),促使肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、白细胞介素 - 1β(IL-1β)和白细胞介素 - 6(IL-6)等促炎细胞因子产生,加剧炎症反应。

芹菜素(4′, 5, 7 - 三羟基黄酮)是广泛存在于天然植物中的黄酮类化合物,它在抗炎、抗癌、抗氧化等方面都展现出显著功效。已有研究表明,它能减轻胰腺炎症,还对脂多糖诱导的急性肺损伤有一定的保护作用。然而,芹菜素对乳腺炎的抗炎效果却鲜为人知。

为了揭开这个谜题,东北农业大学的研究人员开展了一项研究,试图阐明芹菜素对急性乳腺炎的作用及其机制,探究其是否通过抑制 TLR4/NF-κB 信号通路发挥功效。该研究成果发表在《Cytokine》杂志上,为乳腺炎的治疗提供了新的理论依据和潜在治疗方案。

研究人员在开展研究时,运用了多种关键技术方法。在动物实验方面,将 30 只健康的待产雌性 SD 大鼠分为对照组(Con)、脂多糖组(LPS)、脂多糖 + 芹菜素组(Api),构建 LPS 诱导的大鼠乳腺炎模型。在细胞实验中,采用胰蛋白酶和胶原酶 I 联合消化法分离 SD 大鼠乳腺组织中的原代乳腺上皮细胞(MECs),并进行纯化培养 。

下面来看具体的研究结果:

  • 动物实验结果:研究人员构建了 LPS 诱导的 SD 大鼠乳腺炎模型,将大鼠分为对照组、LPS 组、LPS + 芹菜素组。结果发现,芹菜素能够缓解 LPS 诱导的 SD 大鼠乳腺组织损伤。这一发现表明,芹菜素对受损的乳腺组织具有一定的修复作用,为治疗乳腺炎提供了积极的信号。
  • 炎症因子相关结果:进一步研究发现,芹菜素可降低促炎细胞因子 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的 mRNA 和蛋白质水平。这些促炎细胞因子在乳腺炎的炎症反应中起着关键作用,芹菜素能够有效抑制它们的表达,说明其具有显著的抗炎效果。
  • 其他指标变化:同时,芹菜素还能降低髓过氧化物酶(MPO)、Toll 样受体 4(TLR4)的含量,减少 NF-κB 的磷酸化。MPO 参与炎症反应,TLR4 和 NF-κB 在炎症信号通路中处于关键位置,芹菜素对这些指标的调控,揭示了其抗炎作用的潜在机制。
  • 细胞实验结果:在 SD 大鼠 MECs 实验中,芹菜素同样能减少 LPS 刺激引发的炎症反应。通过与 BAY 11–7082 对比,发现芹菜素可通过 TLR4/NF-κB 信号通路发挥抗炎作用,这进一步验证了在动物实验中观察到的机制。

综合上述研究,芹菜素能够减轻 LPS 诱导的 SD 大鼠乳腺组织损伤,降低促炎细胞因子和 MPO 的含量,减少 TLR4、p-p65 和 p-IκB 的蛋白质水平。在 MECs 中,芹菜素也能通过 TLR4/NF-κB 信号通路减少 LPS 刺激引发的炎症反应。这一研究首次明确了芹菜素对乳腺炎的治疗效果及其作用机制,为开发治疗乳腺炎的新型药物提供了理论基础,也为进一步研究天然植物成分在乳腺炎防治中的应用开辟了新的方向,对推动乳腺炎治疗领域的发展具有重要意义。

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