综述：IL-16基因多态性与膝骨关节炎易感性关联性的系统评价与Meta分析

（编辑推荐）本综述通过Meta分析评估IL-16基因多态性（rs11556218/rs4778889/rs4072111）与膝骨关节炎（KOA）易感性的关联，发现rs11556218和rs4072111在非亚洲人群中具有保护作用，而rs4778889无显著关联，提示遗传机制存在种族差异。研究为KOA的精准防治提供了分子靶点。

　　

背景
膝骨关节炎（KOA）作为全球高发的退行性关节疾病，影响着约8670万20岁以上人群，女性发病率显著高于男性（1.69:1）。其发病机制涉及遗传（40%遗传度）与环境因素交互作用，IL-16基因因调控CD4⁺T细胞趋化与炎症反应成为研究热点。

方法与发现
研究团队系统检索了15项病例对照研究（1747例KOA患者/1627例对照），聚焦IL-16的3个单核苷酸多态性（SNPs）。结果显示：

• 保护性变异：rs11556218（OR<1）和rs4072111在显性模型中显著降低非亚洲人群KOA风险
• 种族特异性：上述变异在亚洲（尤其中国）人群中未显示关联，而埃及、黎巴嫩队列保护效应显著
• 阴性结果：rs4778889在所有人群中均无统计学意义

机制探讨
IL-16通过调控T细胞活化影响关节微环境。血清IL-16水平与KOA严重度（WOMAC疼痛评分、K/L分级）正相关，但马来西亚人群数据存在矛盾，提示检测方法或人群异质性的影响。动物实验证实，靶向抑制IL-16（如novel-miR-81）可延缓软骨退化。

局限与展望
研究受限于亚洲/非洲样本占比过高（86.7%），缺乏欧美人群数据。未来需扩大种族多样性，并探索IL-16下游通路（如SMAD3/DIO2）的协同作用。

临床意义
该Meta分析为KOA的遗传风险评估提供了分子标志物，尤其强调rs11556218/rs4072111可能成为非亚洲人群的预防性筛查靶点，为个体化诊疗策略奠定基础。