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为明确结直肠癌(CRC)侵袭转移机制,研究人员开展肿瘤相关中性粒细胞(TANs)与 CRC 关系的研究。发现肿瘤教育中性粒细胞(TENs)分泌 IL-17a 激活 STAT3 通路,促进癌细胞迁移、侵袭和上皮 - 间质转化(EMT) ,为 CRC 治疗提供新思路。
在癌症研究的广阔领域中,结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是全球范围内导致癌症死亡的主要原因之一。其侵袭和转移特性更是让临床治疗困难重重,犹如一道道难以跨越的关卡,严重威胁着患者的生命健康。肿瘤微环境(Tumor Microenvironment,TME)作为肿瘤生长、发展的 “土壤”,其中的各种细胞成分对肿瘤的进程有着至关重要的影响。肿瘤相关中性粒细胞(Tumor-Associated Neutrophils,TANs)作为 TME 的重要组成部分,一直以来都是科研人员关注的焦点。尽管大家都知道 TANs 在肿瘤发展中扮演着重要角色,但它与人类结直肠癌相互作用的具体机制却像一团迷雾,始终未能完全揭开。此外,白细胞介素 - 17(Interleukin-17,IL-17)家族中的典型成员 IL-17a,以及上皮 - 间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)过程在结直肠癌中的作用,也存在诸多尚未明确的地方。在这样的背景下,开展深入研究以揭示这些机制,对于寻找结直肠癌的潜在治疗靶点、改善患者预后显得尤为迫切。
广州医科大学附属第四医院等机构的研究人员勇挑重担,积极开展了相关研究。他们发现肿瘤教育中性粒细胞(Tumor-Educated Neutrophils,TENs,研究中利用与结直肠癌细胞共培养的中性粒细胞模拟 TANs)可通过分泌 IL-17a 激活结直肠癌细胞中的 STAT3 信号通路,进而增加癌细胞的迁移和侵袭能力,通过引发 EMT 促进肿瘤生长。这一发现为结直肠癌的治疗提供了全新的视角和潜在的治疗方向。该研究成果发表在《Cytokine》杂志上。
研究人员为开展此项研究,采用了多种关键技术方法。他们收集了 100 例临床资料完整的 CRC 患者的相关信息(包括年龄、性别、肿瘤类型等),获取了患者的结直肠癌组织样本(经患者书面知情同意,并获医院伦理委员会批准)。之后进行了细胞实验和动物实验,通过这些实验探究 TENs 对结直肠癌细胞的影响。
下面来看具体的研究结果:
- 中性粒细胞浸润与患者预后的关系:研究人员对 100 例 CRC 患者进行分析,评估了肿瘤组织中 TANs 的浸润水平。结果发现,肿瘤组织中富含中性粒细胞浸润的 CRC 患者预后较差,这表明 TANs 浸润在 CRC 患者的生存和预后中有着重要影响。
- TENs 分泌 IL-17a 对 CRC 细胞的作用:通过一系列实验,研究人员证实了 TENs 能够分泌 IL-17a。IL-17a 与 CRC 细胞表面的受体结合后,激活了 STAT3 信号通路。这一激活使得 CRC 细胞的迁移和侵袭能力显著增强,同时促进了细胞的增殖。研究还发现,TENs 分泌的 IL-17a 能够诱导 CRC 细胞发生 EMT,使癌细胞的上皮特性逐渐丧失,间质特性增加,更易于发生转移。
- 抗 IL-17a 抗体的作用:研究人员进一步探究了抗 IL-17a 抗体对 TENs 促肿瘤效应的影响。实验结果显示,应用抗 IL-17a 抗体能够有效阻断 TENs 对 CRC 细胞的促肿瘤作用,抑制细胞的迁移、侵袭和增殖,以及 EMT 的发生。这表明靶向 IL-17a 有望成为治疗结直肠癌的一种新策略。
综合研究结论和讨论部分,该研究首次明确了 TENs 分泌的 IL-17a 通过激活 STAT3 信号通路,在结直肠癌的发展进程中起到关键作用,特别是在促进癌细胞迁移、侵袭和 EMT 方面。这一发现为深入理解结直肠癌的发病机制提供了重要依据,同时也为开发针对结直肠癌的新型治疗方法指明了方向。靶向 IL-17a 的治疗策略为结直肠癌患者带来了新的希望,或许在未来,能够为改善结直肠癌患者的预后、提高患者的生存率发挥重要作用。它也为后续的相关研究提供了重要的参考,激励更多科研人员在结直肠癌治疗领域不断探索创新。