LINC00426:调控 miR-873-5p/SRRM2 轴,为动脉粥样硬化诊疗点亮新希望

【字体: 时间:2025年05月07日 来源:Cytokine 3.7

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  为探究 LINC00426 在动脉粥样硬化(AS)中的临床意义及调控机制,研究人员以患者和健康人为对象展开研究。结果发现,LINC00426 在 AS 患者中高表达且有诊断价值,还能调控 VSMCs 相关功能。该研究为 AS 诊疗提供新方向。

  在现代社会,心血管疾病如同高悬在人们头顶的 “达摩克利斯之剑”,时刻威胁着人类的健康与生命。其中,动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)作为心血管疾病的主要 “幕后推手”,更是让人谈之色变。它就像血管里的 “顽疾”,悄无声息地在大动脉中滋生,引发内皮功能障碍、脂质沉积、血管平滑肌细胞(Vascular Smooth Muscle Cells,VSMCs)异常增殖和迁移、巨噬细胞激活引发的慢性炎症以及免疫紊乱等一系列问题,最终形成可怕的 AS 斑块,导致血管堵塞,进而引发心肌梗死、脑卒中等严重疾病,夺走无数人的生命。据世界卫生组织报告,每年约有 1790 万人因心血管疾病离世,占全球总死亡人数的 32% ,这一数字触目惊心。
面对如此严峻的形势,科研人员一直在努力寻找攻克 AS 的 “钥匙”。过往研究发现,长链非编码 RNA(Long Non-coding RNAs,lncRNAs)在心血管疾病的发生发展中扮演着重要角色,它能与微小 RNA(miRNA)相互作用,像调节精密仪器一样调控基因表达。同时,多个 lncRNAs 已被证实参与了 AS 的发展过程,但 LINC00426 在 AS 临床和疾病进展中的作用却始终是个 “谜团”。此外,miR-873-5p 和丝氨酸 / 精氨酸重复基质蛋白 2(Serine/Arginine Repetitive Matrix Protein 2,SRRM2)也与一些疾病相关,它们与 AS 之间是否存在联系,又是否和 LINC00426 有所关联,这些问题都亟待解答。为了揭开这些谜底,来自浙江省人民医院毕节医院的研究人员勇挑重担,开展了一项意义重大的研究。

研究人员通过对 115 例无症状颈动脉粥样硬化患者和 112 例健康对照者进行研究,借助 RT-qPCR 技术检测 LINC00426 的表达,利用双荧光素酶报告基因检测来探究分子间的靶向结合关系,采用 CCK-8 检测细胞增殖,Transwell 检测细胞迁移和侵袭能力,ELISA 试剂盒检测促炎因子浓度等一系列实验方法。

研究结果


  1. LINC00426 的表达及诊断意义:研究发现,AS 患者和健康对照者在年龄、性别、糖尿病和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平上并无显著差异,但 AS 患者的高血压患病率以及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平更高。更为关键的是,LINC00426 在 AS 患者中表达上调,并且对 AS 具有一定的预测作用,其敏感性可达 81.0%。
  2. LINC00426 对 VSMCs 功能的调控:研究表明,LINC00426 能够通过调节 miR-873-5p/SRRM2 轴,调控血小板衍生生长因子 - BB(PDGF-BB)诱导的 VSMCs 增殖、迁移、侵袭和炎症反应。这意味着 LINC00426 在 AS 的发展进程中发挥着重要作用,它就像一个 “开关”,控制着 VSMCs 的异常行为,进而影响 AS 的病情发展。

研究结论与讨论


综合研究结果,LINC00426 在 AS 患者体内表达增加,对 AS 具有诊断价值。它通过调控 miR-873-5p/SRRM2 轴,促进了 AS 的发展。这一发现为 AS 的诊断和治疗开辟了全新的方向,为将 LINC00426 开发成为 AS 诊断标志物和治疗靶点提供了有力的证据支持。不过,目前的研究只是一个开端,未来还需要进一步验证 LINC00426 作为早期检测 AS 可靠生物标志物的可行性,深入探索其作为治疗靶点的潜力,以便为 AS 患者带来更多的希望和福音。

这项发表于《Cytokine》的研究,就像在黑暗中点亮的一盏明灯,为 AS 的研究和治疗指明了方向,让我们离攻克这一顽疾又近了一步。相信在科研人员的不懈努力下,终有一天能够找到战胜 AS 的有效方法,让人们摆脱心血管疾病的威胁,重获健康。

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