创新 CAR-T 细胞疗法：CD14–CD127+T 细胞的分离新突破

CAR-T 细胞疗法中，初始 T 细胞亚群影响最终疗效。研究人员开发新方法，从外周血单个核细胞（PBMCs）中富集 CD14–CD127+T 细胞。结果显示该方法能有效排除 B 细胞，维持功能性 T 细胞。为 CAR-T 细胞制造提供新途径。

　　在现代医学的抗癌战场上，嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法可谓是一颗耀眼的新星。它就像给普通的免疫细胞 T 细胞装上了精准导航的 “导弹”，让其能够精准识别并攻击肿瘤细胞。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准 6 种 CAR-T 细胞疗法，主要针对复发 / 难治性（R/R）B 细胞恶性肿瘤的 CD19 靶点和 R/R 多发性骨髓瘤的 B 细胞成熟抗原（BCMA）靶点，中国国家药品监督管理局（NMPA）也有相关批准和自主研发成果 。然而，CAR-T 细胞疗法在实际应用中仍面临诸多挑战。其中，T 细胞亚群的选择对 CAR-T 细胞最终的功能和疗效影响巨大。传统方法多聚焦于分离 CD14^–CD25^–CD62L⁺表型的 T 细胞，但这一方法存在一定局限性。为了进一步优化 CAR-T 细胞的制造过程，提升治疗效果，来自未知研究机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们开发出一种全新的两步分离法，旨在从外周血单个核细胞（PBMCs）中富集 CD14^–CD127⁺T 细胞，相关研究成果发表在《Cytotherapy》杂志上。

这项研究意义非凡。一方面，它为 CAR-T 细胞疗法提供了一种更优的 T 细胞分离方案，有助于提高 CAR-T 细胞产品的质量和疗效；另一方面，对于攻克更多类型的肿瘤以及非恶性 B 细胞疾病，该研究成果都有着潜在的应用价值，有望为更多患者带来新的希望。

在研究方法上，研究人员首先获取健康供体的 PBMCs，利用磁珠细胞分选技术去除 CD14⁺细胞，随后进行 CD127⁺细胞的阳性选择。之后，他们对富集的 CD14^–CD127⁺T 细胞群体进行特性分析，并与传统的利用 CD14^–CD25^–CD62L⁺T 细胞制造 CAR-T 细胞的方法作对比。同时，运用了多种检测技术，如 CD107a 脱颗粒试验、颗粒酶 B 释放及其他细胞因子释放试验等评估 CAR-T 细胞的功能。

研究结果主要包括以下几个方面：

1. 细胞群体特性：通过新的分离方法处理健康供体 PBMCs 后，成功富集了 CD14^–CD127⁺T 细胞群体。这一群体中，B 细胞群体和单核细胞被大量排除，CD4⁺FoxP3⁺调节性 T 细胞（Tregs）的比例极低，主要由初始（na?ve）、干细胞样中央记忆（stem-like central memory）和中央记忆（central memory）T 细胞组成。
2. CAR-T 细胞功能对比：将靶向 B 细胞激活因子受体（BAFF-R）的 CAR（MC10029）分别转染到利用两种不同方法分离得到的 T 细胞中。实验结果表明，两种 CAR-T 细胞产品在细胞毒性表现上相似，无论是体外实验还是体内实验，其功能性能都难以区分。

研究结论指出，研究人员成功开发出一种从 PBMCs 中富集 CD14^–CD127⁺T 细胞的新两步分离法。该方法能够有效排除多余的 B 细胞，同时保留了可产生功能性 CAR-T 细胞的初始、干细胞样中央记忆和中央记忆 T 细胞。在讨论部分，研究人员强调，尽管目前存在其他可接受的 T 细胞富集方法，但新方法在去除 B 细胞群体方面具有独特优势，尤其在针对 B 细胞恶性肿瘤或其他 B 细胞相关疾病的 CAR-T 细胞制备中更为关键。这一研究成果为 CAR-T 细胞制造领域带来了新的思路和方法，有望推动 CAR-T 细胞疗法在更多疾病治疗中的应用和发展，为未来攻克癌症等重大疾病提供了有力的技术支持。