深度脑刺激(DBS)治疗阿尔茨海默病:开启神经调控治疗新希望?

【字体: 时间:2025年05月07日 来源:Deep Brain Stimulation

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  阿尔茨海默病(AD)治疗棘手,现有药物效果有限。研究人员开展 DBS 治疗 AD 的系统回顾与荟萃分析。结果显示,DBS 对轻度 AD 患者有一定效果,可延缓疾病进展,但数据有限。该研究为 AD 治疗探索新方向。

  
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD),这个可怕的 “大脑橡皮擦”,正无情地侵蚀着无数人的记忆和生活。它是导致痴呆的主要原因,也是本世纪最为昂贵且致命的疾病之一。目前市面上的治疗手段,如乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂和 N - 甲基 - D - 天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂,虽能暂时缓解症状,但无法阻止疾病的脚步,并非所有患者都能从中获益。

在这样的困境下,深度脑刺激(Deep Brain Stimulation,DBS)技术走进了科研人员的视野。它已在帕金森病等疾病的治疗中应用了三十多年,通过精准刺激特定脑区实现神经调控。于是,研究人员不禁思考:DBS 能否成为 AD 治疗的新希望?为此,来自未知研究机构的研究人员开展了一项关于 DBS 治疗 AD 有效性的系统回顾与荟萃分析研究,相关成果发表在《Deep Brain Stimulation》杂志上。

研究人员采用了系统的研究方法。首先,依据系统评价和荟萃分析的首选报告项目(PRISMA)指南,在 PubMed、Cochrane 和 EMBASE 数据库中进行检索,筛选出近 13 年发表的、英文撰写且探讨 DBS 治疗 AD 的文章,同时排除病例报告和动物研究。随后,由两名独立评审员筛选文章并提取关键数据,包括研究设计、患者数量、阿尔茨海默病评估量表 - 认知分量表(ADAS - cog)结果、设备类型等。接着,以 ADAS - cog 和简易精神状态检查表(MMSE)评分的基线变化为主要结局指标,利用 I2 统计评估异质性,并运用 R 4.3.1 软件进行单臂荟萃分析,同时采用标准化量表评估研究质量,以降低偏倚风险。

在研究结果方面,经过严格筛选,最终纳入 8 篇文章。对 7 项研究和 113 名患者的单臂分析显示,接受 DBS 治疗 1 年后,ADAS - cog 量表平均变化为 5.28 分(95% 置信区间 5.10 - 5.47;I2 = 91.7%),这一变化具有统计学意义且为正向变化,表明 DBS 对阻止 AD 进展有积极影响。MMSE 量表 1 年后的平均变化为 - 1.0(95% 置信区间 - 2.54 至 0.53;I2 = 0%),虽差异不显著,但从延缓症状进展的目标来看,该干预措施是有效的。在次要结局方面,部分患者在 DBS 刺激过程中出现了如闪回现象等不良反应,同时在不同脑区观察到了代谢变化,也有严重不良事件如晕厥、跌倒、精神状态改变、癫痫和皮肤感染等的报告。

综合来看,该研究表明 DBS 治疗 AD 具有一定潜力。通过调节局部神经元活动,DBS 可能改变 AD 的病理通路,促进乙酰胆碱释放、增强脑血流、释放神经保护因子,进而影响大脑葡萄糖代谢、海马体体积和皮质灰质体积,发挥神经保护作用,稳定认知功能。然而,目前的研究存在局限性,样本量较小且刺激方案和患者特征缺乏同质性。未来需要进一步优化刺激方案,筛选更具同质性的患者群体,开展更深入的研究,以明确 DBS 对 AD 的治疗效果,期待 DBS 能像在帕金森病治疗中那样,为 AD 患者带来真正有效的治疗手段,点亮他们的希望之光。

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