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乙肝病毒（HBV）感染是全球公共卫生难题，母婴传播（MTCT）是其主要传播途径之一。研究人员对 32 对母婴传播 HBV 的案例进行研究。结果发现部分母婴存在基因型转换现象。这一发现为深入理解 HBV 传播机制及防治提供了新方向。
乙肝，这个隐匿在全球健康阴影中的 “杀手”，一直以来都让无数人谈之色变。据世界卫生组织数据显示，截至 2019 年，全球约有 2.96 亿人深受慢性乙肝病毒（HBV）感染之苦 ，其引发的肝硬化和肝细胞癌更是夺命 “元凶”，2019 - 2022 年间，相关死亡人数从 82 万飙升至 110 万。在中国，约 8700 万人携带慢性 HBV，占全球感染人数的三分之一。母婴传播（MTCT）作为 HBV 的主要传播途径，就像一条危险的 “遗传链”，将病毒代代相传，严重威胁着下一代的健康。尽管新生儿接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白（HBIG）是预防母婴传播的重要手段，但对于高病毒载量的母亲而言，孩子感染的风险依旧居高不下。在这样严峻的形势下，为了探索母婴传播背后更深层次的奥秘，深圳市第三人民医院的研究人员踏上了这场科研征程。
研究人员对 2019 年 1 月 23 日至 2021 年 12 月 31 日期间，在深圳市第三人民医院确诊的 32 对母婴传播 HBV 的案例展开深入研究。通过一系列严谨的研究，他们得出了令人瞩目的结论：首次发现了 HBV 在母婴垂直传播过程中存在基因型转换现象。这一发现就像在黑暗中点亮了一盏明灯，为后续的研究和防治工作开辟了新的方向，具有极其重要的意义。该研究成果发表在《Decoding Infection and Transmission》杂志上。
为了开展这项研究，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，通过收集母婴的外周静脉血样本构建样本队列。接着，采用下一代测序（NGS）技术对样本中的 HBV DNA 进行深度测序，获取大量的基因序列信息。随后，利用生物信息分析方法，对测序数据进行处理和解读，包括 HBV 基因组组装、基因型预测、耐药和免疫逃逸分析等，从多个角度剖析病毒的特征。
研究结果具体如下：
- 临床特征分析：研究共纳入 32 对母婴传播 HBV 的案例，其中 3 位孕妇接受抗病毒治疗后，病毒载量虽降至 5.3 log10 IU/mL 以下，但孩子仍感染了 HBV。这 3 位母亲孕期平均年龄（31.58 ± 3.66）岁 ，孩子平均出生体重（3.16 ± 0.31）kg，平均胎龄（274.67 ± 2.52）天，孩子的 HBsAg 和 HBV DNA 水平均较高。
- HBV 基因型鉴定和转换：通过在线基因型预测工具 Geno2pheno [hbv] 2.0 和全基因组系统发育树分析，发现 29 对母婴的 HBV 基因型相同，其中 26 对母婴的 70 个 HBV 准种属于 B2 基因型，3 对母婴的 7 个 HBV 准种属于 C1 基因型 。另外，3 对母婴存在 HBV 基因型转换现象，且转换方向多样。
- HBV 抗病毒药物耐药和免疫逃逸预测：利用在线工具 Geno2pheno [hbv] 2.0 预测 HBV 逆转录酶结构域和表面基因的突变，结果显示在 85 个 HBV 基因组的逆转录酶结构域共发现 56 个突变，但未检测到耐药突变；在表面基因发现 32 个突变，其中 4 对母婴存在 3 个 HBsAg 逃逸突变，且均出现在孩子的 HBV 中。
- HBV 系统发育树分析：系统发育树分析表明，所有 HBV 均属于 B2 或 C1 基因型。在基因型一致的 29 对母婴中，除 3 对基因型转换的母婴外，母婴之间 HBV 全基因组一致性序列的差异在 0% - 2.4% 之间，且有 10 对母婴被归为同一簇。
- HBV 准种分析：对 3 对基因型转换（GS 组）和 5 对基因型未转换（NGS 组）的母婴进行 HBV 单倍型及其相对丰度分析，发现 GS 组母婴间存在不同方向的基因型转换，且孩子体内优势亚型的相对丰度高于母亲，随年龄增长而增加。研究人员推测，母亲感染的 HBV 为垂直传播提供多种亚型，病毒与孩子免疫系统的相互作用导致优势 HBV 基因型 / 亚型发生转变。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出，HBV 感染依旧是全球健康的重大挑战，尽管抗病毒药物在降低孕妇病毒载量方面有一定效果，但母婴传播仍时有发生。本次研究中，3 位接受抗病毒治疗的孕妇，其孩子仍感染 HBV，且这些孕妇存在阴道出血、流产史等高危因素，说明除了病毒载量，这些因素也对母婴传播有重要影响。同时，首次发现的 HBV 基因型转换现象，揭示了 HBV 传播机制的复杂性。这一发现强调了研究 HBV 准种多样性的重要性，它有助于理解 HBV 的发病机制，为制定更有效的防治策略提供依据。未来，研究可聚焦于基因型转换的分子机制和宿主 - 病毒相互作用，临床实践中应加强孕期基因型筛查，制定个性化的抗病毒方案，以提高母婴传播的预防效果。这项研究虽然存在样本数量有限等局限性，但为后续研究奠定了坚实基础，开启了深入探索 HBV 母婴传播机制的新篇章。
