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本文聚焦增殖性白斑（PL），这是一种侵袭性口腔潜在恶性疾病，恶变率达 65% - 100%。文章介绍其术语、人口统计学特征、发病部位、临床及病理特征等，还探讨了治疗、预后及当前研究的不足与方向，对深入了解 PL 意义重大。
增殖性白斑概述
增殖性白斑（Proliferative Leukoplakia，PL）是一种侵袭性的口腔潜在恶性疾病，其恶性转化率在 65% - 100% 之间，这一高恶变率使其备受关注。
术语
自增殖性疣状白斑（PVL）最初被描述以来，出现了多种相关名称，如 “增殖性多灶性白斑”“增殖性白斑（PL）” 等。这些术语虽指同一病症，但在定义特征上有所差异，PL 是其中涵盖范围最广的术语，本文采用该名称。
人口统计学特征
PL 在发病群体上具有独特的特征。与传统口腔白斑（OLs）不同，它更常发生于女性（占比 66.7%），发病平均年龄在 70 - 80 岁。而且，女性患 PL 后发展为口腔鳞状细胞癌（OSCC）的可能性约为男性的 3 倍。多数 PL 患者为非吸烟者（66.6%），且多数发展为 OSCC 的 PL 患者也是非吸烟者。研究还发现，饮酒与 PL 的发生没有关联。
发病部位
PL 可累及口腔多个部位，其中最常见的是牙龈（44.5% - 50.9%）和颊黏膜（25.0% - 44.9%） 。不过，舌头（19.4% - 40.6%）、腭黏膜（11.1% - 18.2%）等部位也可能受到影响。
临床特征和诊断标准
PL 属于 OL 的一种特殊形式，其特点是随时间扩大、扩散，或出现同步、异时性的多灶性病变。它的临床表现多样，与传统 OLs 相似，可呈现为均质病变、伴有红斑成分（增殖性红斑白斑，PEL）或疣状（如 PVL），但并非所有 PL 都呈疣状。早期病变可能起初表面光滑，之后逐渐出现疣状区域，同一病变在不同部位或不同时期可能同时存在疣状、光滑或红斑样成分。在诊断方面，单灶性病变直径大于 4.0cm，或累及连续部位直径大于 3.0cm 的病变，即便没有多灶性表现，也应考虑为 PL，因为这类较大病变的恶变率高于较小的白斑。需要强调的是，PL 是一种临床诊断，确诊需进行活检以明确口腔上皮发育异常的组织病理学特征。
病因发病机制
深入了解 PL 的病因发病机制十分关键。研究发现，66.7% - 92.0% 的 PL 病例存在 DNA 非整倍体，这一现象在 55.6% 的 PL 病例中与恶变相关，提示 DNA 非整倍体可能是 PL 的潜在生物标志物 。此外，肿瘤抑制基因 TP53 是 PL 中最常发生突变的基因之一，随着病变在组织病理学上的进展，这些突变愈发普遍。
组织病理学特征
PL 主要依靠临床诊断，在组织病理学诊断报告中不应使用该术语。在 PL 活检样本中，口腔上皮发育异常（OED）的比例在 23.5% - 85.0% 之间，其中轻度 OED 占 30.8% - 83.3%，中度 OED 占 8.8% - 43.5%，重度 OED 占 0.0% - 29.2%，发展为 OSCC 的占 3.9% - 19.0% 。然而，9.0% - 73.5% 的病例报告显示 “无发育异常”。这种差异范围较大，可能与多种因素有关。
治疗
目前针对 PL 有多种治疗选择，但文中未详细阐述具体的治疗方法。这反映出在 PL 治疗方面，虽然存在多种尝试，但可能尚未形成统一、有效的标准治疗方案，仍需进一步探索和研究。
预后
总体而言，PL 病变比传统 OLs 更容易复发（复发率分别为 67.2% 和 30.0%）。手术切除时切缘阳性可能是导致复发的原因之一，尤其是当切缘虽无细胞学发育异常，但存在结构发育异常，却被误判为 “角化过度，无发育异常” 时。此外，“场癌变” 理论也可能解释 PL 的高复发率，即病变组织区域可能存在基因突变，使得周边组织也具有癌变倾向。
需要达成共识的方面
在 PL 的研究和临床实践中，存在一些亟待解决的问题。首先，需要采用更准确的术语来命名这一病症，本文建议使用 “增殖性白斑（PL）”。其次，对于 PL 的定义是否应局限于多灶性非连续病变，还是应包括大的单部位病变或连续 / 相邻部位病变，需要进一步明确。这些问题的解决对于更准确的临床和组织病理学诊断、统一的报告标准、及时的患者管理以及临床试验的开展都至关重要。
总结
PL 虽然并不常见，但却是一种癌前口腔黏膜疾病，恶变率高，目前治疗手段有限，且在临床定义上尚未达成国际共识。不过，基于组织学结构改变（常无细胞学异型性 / 发育异常）的早期病变诊断标准已逐渐形成。近期在 PL 基因组学和免疫分析方面的进展，加深了人们对这种疾病的理解，为未来的研究和治疗提供了新的方向。
